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【Ref: Kanamori M, et al. Neuro Oncol. 2015 Apr; 17(4): 555-65. doi: 10. 1093/ neuonc/nou282. Epub 2014 Oct 10.】
NRF2信号通路对正常组织和肿瘤组织均具有重要的细胞保护作用，该通路下游的基因功能包括清除ROS和谷胱甘肽合成等。在脑胶质瘤中，NRF2信号通路对肿瘤发生发展的作用尚不清楚。日本东北大学医学部神经外科的Masayuki Kanamori等研究NRF2信号通路激活对间变型胶质瘤预后的影响，结果发表在2015年4月《Neuro-Oncology》杂志上。
该研究首先分析95例间变型胶质瘤NRF2信号通路的靶基因表达与预后的关系，发现NRF2靶基因分别在13.7%的间变型胶质瘤和32.7%的胶质母细胞瘤中高表达。NRF2靶基因高表达与间变型胶质瘤的预后有关，与胶质母细胞瘤的预后无关（图1）。
图1. NRF2靶基因表达与间变型胶质瘤和胶质母细胞瘤的预后分析。
进一步研究发现，NRF2信号通路激活与NRF2/KEAP1获得性突变和KEAP1/P62异常表达无关。继而，作者观察到IDH突变肿瘤NRF2及其下游靶基因低表达（图2），因此作者认为IDH突变可能是影响NRF2下调的原因。在T98细胞系中过度表达IDHR132蛋白证实NRF2的下调（图3）。作者在一小部分IDH突变的间变型胶质瘤中发现NRF2靶基因高表达的患者预后很差。
图2. NRF2及其下游靶基因在IDH突变肿瘤中低表达。
图3. IDHR132抑制NRF2。
最后，作者认为NRF2信号通路在相当部分恶性脑胶质瘤中激活，但是在部分IDH突变的间变型胶质瘤中呈低表达；NRF2信号过度表达可能是一部分IDH突变的间变型胶质瘤发生恶变的原因。
（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院寿佳俊博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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