【Ref: Lubanska D, et al. Cancer Cell. 2014 Jan 13; 25(1): 64-76. doi: 10. 1016/j. ccr. 2013. 12. 006.】
脑胶质瘤存在高度异质性，给诊断和治疗带来困难；识别肿瘤细胞中驱动细胞分裂的肿瘤干细胞亚群并进行靶向干预是肿瘤研究的重要方向。非典型细胞周期素样蛋白（Atypical Cyclin-like Protein Spy1）是重要的细胞周期蛋白，能直接结合并降解p27，因此在正常发育和分化过程中具有重要的作用；但是，其在脑胶质瘤中的周期调控功能尚未清楚。加拿大安大略省Windsor大学生物科学部的Dorota Lubanska等在2014年1月《Cancer Cell》杂志上发表细胞周期素样蛋白Spy1调控CD133+胶质瘤干细胞生长和分裂的研究。
该研究首先在组织学水平上，采用免疫印迹和免疫组化法发现在多种胶质瘤病理学类型中Spy1蛋白高表达，并且Spy1蛋白与肿瘤病理学级别呈正相关（图1）。
图1. Spy1蛋白在多种脑胶质瘤中高表达，并与肿瘤病理学级别呈正相关。
随后，利用Rembrandt数据库资料，研究编码Spy1蛋白的基因SPDYA遗传位点的改变与脑胶质瘤预后的相关性；生存分析证实，SPDYA局部扩增提示患者的预后更差（图2）。
图2. SPDYA局部扩增提示患者的预后更差。
该研究在3株胶质瘤细胞系U87、SJ-GBM2和U251以及6株胶质瘤原代细胞的体外细胞实验发现，抑制Spy1蛋白表达可以消弱脑胶质瘤的增殖能力和改变胶质瘤干细胞特性（图3）。
图3. 抑制Spy1蛋白过表达可以消弱脑胶质瘤的增殖能力。
肿瘤细胞形态学分析和细胞增殖实验表明，Spy1蛋白过表达可以使神经元样分化消失，促进神经球克隆生长。克隆实验及免疫荧光法显示，Spy1蛋白是维持CD133+胶质瘤细胞不对称分裂及自我更新的重要原因。
研究者认为，Spy1蛋白在脑胶质瘤中平衡细胞分裂和维持干细胞特性中起重要作用，这些机制可能为脑胶质瘤的治疗提供新的思路。
（复旦大学附属华山医院Eric编译，上海长征医院徐涛博审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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