HGF/MET激活下游STAT信号通路及相互作用
1
STAT3信号通路的激活
HGF结合MET受体后，诱导其酪氨酸激酶结构域自磷酸化，通过直接触发STAT3的酪氨酸磷酸化（Y705位点），促使其形成二聚体并转移至细胞核内，调控靶基因表达（如抗凋亡基因Bcl-2）[1]；也可能间接通过其他受体的激活上调STAT3磷酸化水平[2]。
图1. HGF/MET激活STAT信号通路示意图。（左）直接激活[1]；（右）间接激活[2]。
2
正反馈环
STAT3的激活可反向上调MET表达，抑制STAT3可能减少MET磷酸化[3,4]。
3
肿瘤免疫微环境重塑
MET信号通过STAT4-PD-L1轴招募免疫抑制性巨噬细胞，抑制T细胞活性，可能加强了胶质瘤免疫逃逸，与原发胶质母细胞瘤不良预后有关[5]。
参考文献
[1]Mohan CD, Shanmugam MK, Gowda SGS, et al. c-MET pathway in human malignancies and its targeting by natural compounds for cancer therapy. Phytomedicine. 2024;128:155379.
[2]Zhao HF, Liu YS, Wang J, et al. Nuclear transport of phosphorylated LanCL2 promotes invadopodia formation and tumor progression of glioblastoma by activating STAT3/Cortactin signaling. J Adv Res. 2025;69:139-155.
[3]Zhu Y, Zhang H, Han X, et al. STAT3 mediated upregulation of c-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells. Cancer Lett. 2021;519:328-342.
[4]Posey TA, Jacob J, Parkhurst A, et al. Loss of LGR5 through Therapy-induced Downregulation or Gene Ablation Is Associated with Resistance and Enhanced MET-STAT3 Signaling in Colorectal Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2023;22(5):667–678.
[5]Wang QW, Sun LH, Zhang Y, et al. MET overexpression contributes to STAT4-PD-L1 signaling activation associated with tumor-associated, macrophages-mediated immunosuppression in primary glioblastomas. J Immunother Cancer. 2021;9(10):e002451.脑胶质瘤前沿创新治疗（CURE）联合门诊
每周二上午，北京天坛医院B区国际部会诊中心。
● 北京天坛医院神经外科江涛院士团队领衔成立国内首个脑胶质瘤前沿创新治疗门诊（CURE）——以精准医学突破脑胶质瘤治疗困境
专家简介
江涛 院士
● 中国工程院院士
● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心主任，北京市神经外科研究所所长
● 曾担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员，中国脑胶质瘤协作组首任组长等
● 作为首席专家主持国家科技部“十一五”支撑计划重点项目、国家科技部“863”重大科技专项项目、国家重大研发计划精准医学专项、国家自然科学基金委重点项目等
● 中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）与亚洲脑胶质瘤基因组图谱计划（AGGA）的发起人和创建者
● 以通讯作者在Cell、Cancer Discovery、Genome Research、PNAS、Clinical Cancer Research、Neuro-Oncology等SCI期刊发表论文400余篇；连续多次入选Elsevier高被引学者榜
● 以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项；获评北京学者，中国工程院光华工程科技奖等；研究成果获评2018年“中国生命科学十大进展”、2021年“中国生物信息学十大进展”
● 主持制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》、《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》等多部临床诊疗指南
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