近日，国际肿瘤学知名期刊Cancer Research（最新影响因子12.5，中科院升级版1区）在线发表了中国医科大学附属盛京医院吴安华教授团队“Targeting ARPC1B Overcomes Immune Checkpoint Inhibitor Resistance in Glioblastoma by Reversing Pro-tumorigenic Macrophage Polarization”文章。本研究揭示了ARPC1B通过激活STAT1/IL10轴促进巨噬细胞向促肿瘤状态转化，进而加剧免疫抑制微环境的形成。通过抑制ARPC1B可以显著改善胶质母细胞瘤（GBM）的免疫微环境，增强免疫检查点靶向治疗的疗效。这些发现为 GBM 的免疫治疗提供了新的策略和靶点，有望为患者带来更好的预后和生存质量。
刘天奇、孙滔、陈新为本文的共同第一作者，吴安华教授、程文教授为本文的共同通讯作者。
在线地址：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-2286
亮 点
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）作为中枢神经系统中最常见且恶性程度最高的肿瘤，其治疗一直面临着巨大的挑战。尽管手术、放疗和化疗等传统治疗方法不断发展，但患者的预后仍然不佳。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为GBM的治疗带来了新的希望。然而，胶质母细胞瘤的免疫抑制微环境限制了免疫检查点靶向治疗（ICB）的疗效。
在这项研究中，我们探究了免疫微环境的哪些成分导致了GBM免疫检查点靶向治疗失败，以阐明免疫治疗抵抗的根本原因。研究发现巨噬细胞是导致ICB治疗抵抗的主要因素。胶质母细胞瘤中Arp2/3复合物的调节亚基ARPC1B的表达升高，并与巨噬细胞的富集和患者不良预后密切相关。胶质瘤干细胞中的ARPC1B增加了STAT1的表达和IL10的产生，从而诱导了巨噬细胞的促肿瘤状态。机制上，ARPC1B通过阻止E3泛素连接酶NEDD4L与STAT1结合，同时促进去泛素化酶USP7与STAT1结合，进而抑制了STAT1的泛素化降解。靶向ARPC1B可重塑免疫抑制微环境，并提高GBM中ICB的疗效。
这项研究强调了ARPC1B在巨噬细胞介导的免疫抑制微环境中的重要作用，并提出了全新的GBM免疫治疗增敏策略。
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共同通讯作者简介
二级教授，主任医师，博士研究生导师，教育部长江学者特聘教授，国家万人计划科技创新领军人才，百千万人才工程国家级人选，国家有突出贡献中青年专家，卫健委卫生健康有突出贡献中青年专家，教育部新世纪优秀人才，辽宁省优秀科技工作者，享受国务院特殊津贴。
现任中国医科大学附属盛京医院党委副书记、院长，科技部重点领域创新团队负责人，辽宁省脑疾病与脑科学重点实验室主任，辽宁省脑神经系统智能诊疗工程中心主任，辽宁省揭榜挂帅脑计划项目负责人，中华医学会神经外科学分会委员，中国医师协会神经外科医师分会副会长，辽宁省医学会神经外科学分会主任委员。牵头荣获教育部科技进步一等奖1项，辽宁省科技进步一等奖2项；荣获“国之名医”优秀风范奖、王忠诚中国神经外科医师奖-学术成就奖；主持国家自然科学基金等省部级以上课题17项，发表SCI论文100余篇，获得授权发明专利10项、实用新型专利13项、软件著作权16项，主编专著2部。研究成果受到Patrick Wen、Rifaat Bashir等权威专家好评，并入选“美国神经病学学会（AAN）”、“美国癌症研究协会（AACR）”推荐名录，极大推动了我国神经外科临床与科研发展进程。
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