2025年02月27日发布 | 583阅读

【“CURE”讲堂】HGF/MET信号通路主要的生理功能

单侠

首都医科大学附属北京天坛医院

江涛

首都医科大学附属北京天坛医院

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一、HGF/MET信号通路核心生理功能



1

促进细胞增殖与存活

激活抗凋亡蛋白(如BCL-2、MCL-1),上调细胞周期蛋白(如Cyclin D1、CDK4)表达。


2

诱导细胞迁移与侵袭

激活Rho家族GTP酶,重塑细胞骨架(如伪足、片状伪足形成);通过整合素和基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质(ECM),促进细胞迁移。


3

调控形态发生

介导上皮-间质转化(EMT),促进细胞极性改变和官腔结构形成(如肾小管、血管分支),协调三维组织结构发育。


4

维持组织稳态与修复

在损伤后激活干细胞/祖细胞,促进组织再生;抑制炎性因子(如TNF-ɑ、IL-6)过度释放,减轻组织纤维化。




二、在组织器官中的特异性功能

1

肝脏:驱动肝细胞增殖和肝脏形态发生,促进肝脏结构形成;HGF是肝再生的核心驱动因子,肝部分切除术后HGF水平迅速升高,刺激肝细胞增殖;通过调控肝细胞代谢,维持葡萄糖、脂质和蛋白质代谢稳态。

2

神经系统:促进神经系统发育及神经元存活,调控轴突导向与突触形成,促进神经元网络的建立;在神经损伤中,通过促进突触再生和髓鞘形成,加速神经功能恢复。

3

肾脏:驱动肾小管和肾单位形成,通过诱导EMT和细胞迁移,促进肾小管分支和肾小球形成,促进肾脏损伤修复。

4

心脏:促进心脏发育,调控心脏祖细胞分化为心肌细胞和血管内皮细胞,促进心脏血管生成和侧支循环建立;维持心肌细胞存活和功能,抑制纤维化和炎症反应,减少心肌瘢痕形成。

5

肺:促进肺泡和支气管结构形成,抑制肺泡上皮细胞凋亡,维持肺泡屏障的完整性,抑制肺纤维化;抑制肺过度炎症反应,维持肺免疫稳态。

6

胰腺:维持β细胞的数量和功能,维持血糖稳定;促进腺泡细胞增殖和分化,维持胰腺外分泌功能。

7

肌肉:驱动成肌细胞的增殖、分化和融合,形成成熟的肌纤维;在肌肉损伤中激活卫星细胞(肌肉干细胞),促进肌纤维再生和功能恢复;调控肌细胞的葡糖糖摄取和脂质代谢,维持肌肉代谢稳态。

8

皮肤:促进角质细胞迁移、增殖和分化,加速表皮再生,抑制皮肤纤维化。


三、脑胶质瘤前沿创新治疗(CURE)联合门诊

每周二上午,北京天坛医院B区国际部会诊中心。

● 北京天坛医院神经外科江涛院士团队领衔成立国内首个脑胶质瘤前沿创新治疗门诊(CURE)——以精准医学突破脑胶质瘤治疗困境


专家简介

江涛 院士

● 中国工程院院士

● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心主任,北京市神经外科研究所所长

● 曾担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员,中国抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员,中国脑胶质瘤协作组首任组长等

● 作为首席专家主持国家科技部“十一五”支撑计划重点项目、国家科技部“863”重大科技专项项目、国家重大研发计划精准医学专项、国家自然科学基金委重点项目等

● 中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)与亚洲脑胶质瘤基因组图谱计划(AGGA)的发起人和创建者

● 以通讯作者在Cell、Cancer Discovery、Genome Research、PNAS、Clinical Cancer Research、Neuro-Oncology等SCI期刊发表论文400余篇;连续多次入选Elsevier高被引学者榜

● 以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项;获评北京学者,中国工程院光华工程科技奖等;研究成果获评2018年“中国生命科学十大进展”、2021年“中国生物信息学十大进展”

● 主持制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》、《脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)》等多部临床诊疗指南


END

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