首都医科大学宣武医院神经外科洪韬、张鸿祺教授团队，在血管机制研究知名期刊《Angiogenesis》（IF：9.2/Q1）杂志上发表了题为 “Inhibition of Angiopoietin‑2 rescues sporadic brain arteriovenous malformations by reducing pericyte loss”的研究论文。这项研究证明内皮细胞血管生成素2（ANGPT2）表达上调而诱导的血管周细胞缺失是促进脑动静脉畸形进展的重要机制。该工作给药物治疗脑动静脉畸形这一临床难题带来了新的方向与希望。首都医科大学宣武医院神经外科涂天琦博士研究生为第一作者，首都医科大学宣武医院神经外科张鸿祺教授，洪韬教授和于嘉兴副主任医师为文章共同通讯作者。
关键词：血管生成素2、ANGPT2、脑动静脉畸形、BAVM
脑 动 静 脉 畸 形（brain arteriovenous malformation，BAVM）是一类复杂、难治的先天性神经血管疾病，是青少年出血性卒中的主要病因。目前该病在治疗上依赖外科治疗，然而侵入性干预方式在治疗病灶的同时势必破坏正常脑组织，这一固有缺陷在现阶段难以突破。因此，开发中枢神经系统动静脉畸形的药物疗法是该领域迫切的临床需求。
图1.双光子影像显示BAVM血管周细胞密度显著低于正常脑血管（周细胞标记为绿色）
图2.ANGPT2抗体可有效提高BAVM周细胞覆盖率（a）并抑制BAVM病灶形成与出血（b）
图3.机制示意图
理想的动物模型是寻找疾病干预靶点的关键。本研究在小鼠脑血管内皮细胞特异性的诱导了BrafV600E突变，并观察到BAVM病灶的形成。该模型可准确复制异常扩张的畸形血管团和病灶出血等典型的BAVM临床特征且表型稳定。
研究团队发现相对正常脑血管，畸形血管的血管周细胞覆盖率显著不足。血管周细胞发挥着维持血管壁结构与血流稳定，抑制血管新生等重要生理功能，因此周细胞的缺陷或与BAVM的发生发展及破裂出血密切相关。为了探索BAVM周细胞缺失的原因，研究团队检验了血管内皮细胞与周细胞互作的经典通路，即PDGFB/PDGFRβ以及ANGPT2/Tie2。结果显示在BrafV600E突变的脑血管内皮细胞中ANGPT2的表达显著升高。随后，研究团队予模型鼠ANGPT2中和抗体进行干预，结果发现降低血管内皮细胞的ANGPT2表达可显著抑制模型小鼠的BAVM病灶数量与出血。
该研究构建了高效且高度模拟人类BAVM表型与病理生理机制的小鼠模型，同时发现ANGPT2是BAVM的潜在干预靶点，降低畸形血管内皮细胞ANGPT2表达或可实现抑制BAVM出血的临床目标，为这一复杂疾病的药物治疗指出了新方向。
该研究受国家自然科学基金项目（(No. 82220108010, 82330038, 82122020, 82201439, 82101369），北京市医师科学家培训项目(BJPSTP-2024-26)，以及海南省自然科学基金（ZDYF2021SHFZ111)的支持。
第一作者
涂天琦
西南医科大学附属医院
神经外科 主治医师
导师张鸿祺教授。主要从事脑-脊髓血管畸形相关的临床和基础研究，目前主持四川省课题1项，院级课题2项；目前以一作或共同第一作者在Angiogenesis, Neurosurgery及JNS-Spine等杂志发表SCI论文10篇，并以参与作者身份在Cell Metabolisom, Nature Neuroscience及Brain等杂志发表SCI论文4篇。
通讯作者
张鸿祺
首都医科大学宣武医院
神经外科 主任医师 教授 博士生导师
现任首都医科大学宣武医院神经外科主任。目前担任世界介入神经放射联合会（WFITN）执行委员，亚洲及大洋洲介入神经放射联合会（AAFITN）执行委员、中国医师协会神经介入专业委员会主任委员、中华医学会神经外科学分会常委，中国老年学学会心脑血管病专业委员会常务理事、北京医学会神经外科分会副主委、《中国脑血管病杂志》《中国微侵袭神经外科杂志》编委、《JNIS》中文版主编。多年来，一直从事脑与脊髓血管病的外科和介入治疗，在脑动脉瘤、颅脑血管畸形、脊髓血管畸形等方面的临床和研究工作处于国内外领先水平。承担及完成“十三五”国家重点研发专项、国家自然科学基金项目等各级科研课题20项，在《JAMA Neurology》、《BRAIN》、《Annals of Neurology》等学术期刊发表论著170余篇，曾获国家科技进步二等奖，北京市科技新星、首都科技领军人才、国家级百千万人才称号。
出诊时间
周二晚（特需门诊）
通讯作者
洪韬
首都医科大学宣武医院副院长
神经外科 主任医师 博士生导师
国家杰青，神经外科党总支书记。主要从事神经外科脑血管病外科治疗与机制研究，专注于脑脊髓血管畸形的遗传致病新机制和临床新特征的研究。近年以一作或通讯在《BRAIN》、《JAMA Neurology》等高影响力学术期刊发表20余篇研究性论文。兼任Fundamental Research期刊第一届青年编委，国家卫健委能力建设和继续教育神经外科学专家委员会秘书长等。近年来主持国家自然科学基金重点项目等各级项目9项，入选国家自然科学基金优秀青年科学基金等人才计划。曾获北京青年五四奖章，首都卫生健康十大“未来之星”等荣誉。
出诊时间
周三下午（专家门诊）
通讯作者
于嘉兴
首都医科大学宣武医院
神经外科 副主任医师 副研究员 博士生导师
师从神经外科专家张鸿祺教授，在动静脉畸形的机制和临床干预方向进行深入研究，以第一或通讯作者在《BRAIN》，《Angiogenesis》，《Annals of Neurology》，《Stroke》，《Neurosurgery》等高影响力期刊发表SCI论文10余篇，执笔脑动静脉畸形多学科诊疗专家共识、硬脊膜外血肿诊治中国专家共识。兼任北京医师协会神经介入专科青年医师分会常务理事。主持国家自然科学基金1项，入选北京市首批医师科学家培训项目。
*本文源自微信公众号“宣武医院神经外科”
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