IDH突变和胶质瘤的形成

胶质瘤，是一种源自脑部胶质细胞（如星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞）的肿瘤。

最常见的胶质瘤是弥漫性胶质瘤，这种肿瘤一般发生在成人的大脑半球。

在WHO（世界卫生组织）的分类系统中，成人弥漫性胶质瘤分为几种类型：

①IDH突变型星形胶质细胞瘤：这类胶质瘤中IDH基因发生了突变。

②IDH突变和1p/19q共缺失型少突神经胶质瘤：这种胶质瘤不仅IDH有突变，还涉及到1p/19q染色体的缺失。

③IDH野生型胶质母细胞瘤：这类胶质瘤没有IDH基因突变，通常是恶性程度较高的胶质瘤。

1. IDH1突变：胶质瘤形成的早期信号

2008年，科学家在研究胶质母细胞瘤时，发现了一种名为IDH1的基因突变，这一突变出现在149个肿瘤样本中的12%（18个）。这个突变主要出现在IDH1酶的R132位置。随着研究深入，IDH1和IDH2的基因突变被发现在较低级别的胶质瘤中也有发生，进一步改变了我们对这些肿瘤的认识。

2. IDH1突变如何影响肿瘤发展？

IDH1突变的出现是胶质瘤形成的“早期信号”。IDH1突变会促使肿瘤细胞产生一种叫做2-羟戊二酸（2HG）的物质。2HG通过改变DNA甲基化来影响基因表达，从而促进肿瘤的生长和发展。

2HG不仅改变肿瘤细胞的基因，还会影响周围的免疫细胞，削弱身体对肿瘤的免疫反应，使肿瘤更容易扩散。

3. 2HG的免疫学影响

2HG在肿瘤微环境中有旁分泌作用，它会影响T细胞的激活，损害宿主的抗肿瘤免疫力。

这意味着肿瘤不仅能够通过直接改变细胞的基因来生长，还能够通过“打压”免疫系统来增强其生长环境。

4. IDH1突变与缺氧诱导因子

IDH1突变会通过“缺氧诱导因子”（HIF-1α）通路发挥致瘤作用，这一过程能促进肿瘤细胞生长，进一步加剧胶质瘤的恶化。

5. IDH突变的临床意义

IDH1或IDH2突变是胶质瘤的重要标志，这些突变通常见于所有IDH突变型的星形胶质瘤和少突神经胶质瘤。

与未发生IDH突变的胶质瘤相比，IDH突变型胶质瘤患者通常有更长的生存期和更好的疾病进展情况。

因此，IDH突变不仅帮助区分不同类型的胶质瘤，还对治疗策略有着重要影响。