全球约有5500万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病（AD）可能占病例数的60%~80%。AD是一种中枢神经系统退行性病变，主要发生在老年或老年前期。疾病的主要特征包括进行性记忆丧失和认知能力下降，并严重影响到患者的日常生活。tau蛋白与AD发病密切相关。在AD患者的大脑中，tau蛋白会发生异常磷酸化聚集，并形成神经原纤维缠结，破坏神经元结构和功能，从而引发AD相关的认知及行为症状。

美国强生公司（Johnson & Johnson）旗下的JNJ-2056，是强生旗下第一款抗tau的主动免疫疗法，主要针对临床前期AD人群。该药物可以靶向病理性磷酸化tau的C末端区，从而抑制该蛋白成核扩散，以期延缓或预防临床前期AD的临床症状发作。2024年7月，该药物获美国食品药品监督管理局（FDA）批准进入“快速通道”（Fast Track），从而可以加快审评进度，早日惠及患者。

目前，针对JNJ-2056的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、2b期试验（NCT06544616）——“JNJ-64042056用于临床前期AD参与者的研究（Reτain）”正在积极招募患者，旨在评估该药物的疗效、安全性和免疫原性。Reτain试验预计入组498名参与者，计划于2031年7月完成主要终点工作，2033年5月完成所有研究工作。主要终点是临床前期AD认知综合量表-5（PACC-5）总分从基线至第206周的变化。

再接再厉！2025年1月8日，强生公司再度宣布，其靶向磷酸化tau的单克隆抗体疗法Posdinemab（JNJ-63733657）也获批进入FDA快速通道，成为了该公司AD产品线中第二款进入快速通道的疗法。

Posdinemab主要针对早期AD患者，药物可与神经元释放的病理性磷酸化tau蛋白结合，并在tau蛋白成核及扩散至其他神经元之前将其中和，在体内、外非临床研究中均已展现出减少tau蛋白成核扩散的潜力。

目前，Posdinemab也处于2b期试验阶段（NCT04619420）——“JNJ-63733657治疗早期AD参与者的研究（Autonomy）”。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究旨在评估Posdinemab vs 安慰剂用于减缓临床认知和功能衰退的效果，于2021年1月启动，现已完成523名参与者的入组工作。研究预计于2026年2月完成主要终点工作，2032年12月完成所有研究工作。主要终点是AD综合评定量表（iADRS）评分从基线至第104周的变化。

对于又一款AD疗法进入FDA快速通道，强生公司创新制药-神经科学全球治疗领域负责人Bill Martin博士表示：“随着全球人口平均年龄的增长，受AD这种使人衰弱的进行性疾病影响的人数在持续增加。AD给患者及其家属带来了沉重的情感和经济负担，对经济和社会也产生了重大影响。强生公司展望未来，希望在AD被发现之前，就阻止其进展。Posdinemab有望减缓tau蛋白病变在大脑中的扩散以及认知功能衰退。FDA授予我们快速通道资格，反映了数百万AD患者对新疗法有着亟待满足的需求。”

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