上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院，汉诺威医学院段卓医生为论文第一作者，张陈诚医生作为共同通讯作者，近期在《npj Parkinson’s Disease》杂志（IF: 6.7，JCR Q1区）发表题名为“Transcranial direct current stimulation for Parkinson’s disease: systematic review and meta-analysis of motor and cognitive effects”——经颅直流电刺激在帕金森病中的应用：运动和认知效果的系统性回顾与荟萃分析的论文。
经颅直流电刺激（tDCS）作为一种非侵入性神经调控技术，在帕金森病（PD）治疗领域受到广泛关注。然而，针对其对运动和认知功能的具体疗效，目前研究结果存在较大分歧。尽管已有部分研究探讨了tDCS在改善PD患者运动功能、步态平衡及认知表现方面的潜力，但其整体疗效和适用性仍存不确定性。尤其在中国及全球范围内，基于大规模人群的研究仍较为有限。因此，本研究通过对现有文献的系统性回顾与荟萃分析，评估tDCS对PD患者运动与认知功能的具体效果，旨在探讨其潜在的临床价值及适用人群。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种神经退行性疾病，表现为多种运动和非运动症状，严重影响患者生活质量。现有药物治疗对运动症状效果较好，但在改善认知功能及长期控制方面效果有限。经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）作为一种非侵入性脑刺激技术，近年来在PD治疗中的应用引起广泛关注，但其疗效尚不明确。本研究通过系统综述与荟萃分析，评估tDCS对PD患者运动功能和认知功能的影响，并探讨研究间的异质性及潜在调节因素。
系统检索相关数据库，纳入38项tDCS干预的研究，共涉及754名PD患者，其中12项随机双盲对照试验（randomized controlled trials, RCTs）符合荟萃分析标准，包含263名患者。主要分析指标包括Unified Parkinson's Disease Rating Scale-III（UPDRS-III）、步态和平衡测试，以及认知功能测试（如注意力、执行功能和记忆能力）。采用随机效应模型计算效应量，并进行异质性及亚组分析。
在运动功能方面，tDCS对PD患者的整体运动改善未表现出显著差异。UPDRS-III评分的综合标准化均差（SMD）为-0.14，95%置信区间（CI）为[-1.23, 0.95]，p值为0.737，表明tDCS在整体上并未明显优于安慰剂。在步态和平衡方面，结果同样不显著，标准化均差为0.10（95% CI: [-0.28, 0.48]，p = 0.513）。然而，研究间的异质性较高，在UPDRS-III评分的效应中，I²为84%，预测区间（PI）非常宽广（-2.97至2.69），表明tDCS效果在不同研究间差异显著。
图1. 个体和加权平均效应大小估计值（Hedge's g）的森林图。a）整体运动功能的结果测量（UPDRS-III 评分）。b）步态和平衡的结果测量。
认知功能方面，tDCS对注意力、工作记忆、执行功能以及记忆学习等多个认知领域的改善也没有显著性差异。荟萃分析显示，注意力和工作记忆的标准化均差为0.24（p = 0.13），执行功能的均差为0.03（p = 0.854），记忆和学习的均差为-0.07（p = 0.758），均无统计学显著性。
图2. 个体效应和加权平均效应大小估计值的漏斗图（Hedge's g）。a）注意力和工作记忆的结果测量。b）执行功能的结果测量。
进一步的元回归分析发现，tDCS效果在年轻患者和症状较轻的PD患者中可能稍有提升。例如，较低的基线UPDRS-III评分（即症状较轻）与较积极的治疗效果有关，基线UPDRS-III评分增加27分，tDCS的效应下降约1.56个标准差单位（从0.53下降至-1.03），而这一模型解释了约59%的异质性。同样，较年轻的患者效果较好，随着年龄增加，tDCS效应逐渐减弱，从52岁至74岁间，效应值下降约1.49标准差单位（从0.78降至-0.71），这一模型解释了约25%的异质性。病程（范围：5.5至10.8年，k = 5）、疾病阶段（Hoehn和Yahr评分范围：1.5至2.5，k = 5）或刺激次数（1次、5次或10次，k = 5）均未解释任何异质性方差（这三者的R²值均为0%）。
图3. 与个体运动效应大小估计值（Hedge's g）相关的元回归预测线的散点图。a）与患者基线 UPDRS-III 评分的元回归。b）与患者年龄的元回归。
总体而言，尽管tDCS在少数特定亚组可能有轻微效果，但在帕金森病患者的整体运动和认知改善上，tDCS的效用有限，并且各研究结果之间差异显著，尚需进一步研究以明确tDCS在不同亚组人群中的具体应用潜力。
研究团队经过实践认为，虽然tDCS在非侵入性脑刺激技术中未展现出显著的普遍疗效，但是另一种方法——经颅时间干扰刺激（tTIS）——或许更具发展潜力。tTIS可以利用更精确的电流调控来达到深层脑部的效果，有望在未来改善帕金森病的症状管理。在非侵入性治疗中，tTIS作为一种新兴技术，可能在帕金森病等神经退行性疾病治疗上有更大潜力。
tDCS对PD患者的运动功能和认知功能总体改善效果有限，其作用可能受到患者年龄、疾病严重程度等因素的调节。未来研究应进一步探索tDCS的个性化治疗潜力及其作用机制，为PD患者提供更有效的非药物干预手段。
Duan, Z., Zhang, C. Transcranial direct current stimulation for Parkinson’s disease: systematic review and meta-analysis of motor and cognitive effects. npj Parkinsons Dis. 10, 214 (2024). https://doi.org/10.1038/s41531-024-00821-z
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