迟发性运动障碍（Tardive Dyskinesia, TD）是一种潜在致残的运动障碍，多发生于抗精神病药长期治疗后；而年龄较大、女性、非白人或非洲裔、病程较长、智力残疾或脑损伤、精神分裂症阴性症状、情感障碍、认知功能受损等，也是TD的危险因素1。TD降低患者的生活质量，甚至危及生命，预防与早期诊断极为重要2。临床中的TD患者都有哪些表现，又有何工具可以进行TD的早期识别呢？
不仅仅是口-舌-颊
——TD存在典型及非典型表现
判断患者是否患有TD之前，首先要掌握TD的症状，例如大家所熟知的经典“口-舌-颊三联征”等。TD患者的典型及非典型表现具体如下：
TD的典型症状3
● 刻板性舞蹈样动作，主要涉及口唇、舌和口周区；这种运动通常以下面部为主，前额受累不常见。
● 患者经常在口腔内扭动舌头，频繁快速吐舌（“捕蝇舌征”），并将舌头推向面颊内侧，形成隆起（“棒棒糖征”）。
● 典型症状包括咀嚼和/或做鬼脸、咂嘴、撅嘴。
● 可伴有远端肢体的低振幅舞蹈样运动，即所谓的“钢琴演奏者运动障碍”，类似于手指在钢琴键上的运动。
TD的非典型症状3
除此之外，TD患者也存在一些不太容易被识别但仍有助于诊断的特征，如，呼吸性运动障碍、迟发性Pisa综合征、戒断急性运动障碍、迟发性动眼危象、迟发性疼痛综合征及迟发性磨牙症等。
AIMS
——TD的重要评估工具
借助评估工具是早期识别TD的重要方法，例如异常非自主运动量表（AIMS）。该量表由美国国家心理健康研究所（NIMH）开发，涉及到躯体多个部位的异常不自主运动，包括面部、四肢、躯干，可全面评估症状的整体严重程度、影响及自我感知，已被临床广泛用于识别及评估TD。定期使用AIMS量表进行评估，是早期捕捉TD的最佳手段4,5。AIMS量表包括12个项目，每项得分为0-4，具体如下4：
AIMS评分规则
● 0=无，1=极轻度，2=轻度，3=中度，4=重度；分数越高，不自主运动的程度越严重4。
● 总分由1-7项的得分相加而来，最高分28分6；8-12项记单项分。
● 最小临床变化（MCIC）阈值：AIMS降低2分6。
AIMS使用技巧4
患者可以在正式检查时暂时掩盖TD的相关症状，因此，评估时应谨慎观察患者静息状态下的不自主运动。正式评估前，可建议患者摘下口罩进行面部识别，并做以下准备：
1.检查时应为患者准备没有扶手的椅子（患者靠扶手支撑时可能掩盖不自主运动）。
2.排除患者口腔中的任何东西（例如口香糖）等，避免影响判断。
3.询问患者的牙齿/义齿状况。
氘丁苯那嗪
——用于成人TD治疗的新一代VMAT-2抑制剂
在早期诊断后，接着进行TD早期干预尤为重要——早期干预是阻断神经毒性、避免TD迁延为永久性、难治性的关键5；在TD早期阶段，如果采取积极措施，部分TD患者的症状是可以恢复的7。在治疗药物的选择上，2021年，美国精神医学学会（APA）指南指出8，在与抗精神病药物治疗相关的中至重度或致残性TD患者中，囊泡单胺转运蛋白2（vesicular monoamine transporter 2，VMAT-2）抑制剂可显著降低运动障碍的运动体征和症状。
氘丁苯那嗪是美国食品药品监督管理局（FDA）和我国国家药品监督管理局（NMPA）批准可用于成人TD治疗的一种VMAT-2抑制剂。2018年，美国神经疾病学学会（AAN）《迟发性运动障碍临床实践指南》更新——基于重大证据（Class I）的支持，新一代VMAT-2抑制剂类药物（如，氘丁苯那嗪）或传统VMAT-2抑制剂丁苯那嗪，获得治疗TD的A级推荐；指南同步指出，仅当新一代VMAT-2抑制剂类药物不能获取时，才考虑使用丁苯那嗪9。
一项为期12周的随机、双盲、多中心临床研究显示，治疗第12周，与安慰剂组（-1.4）相比，氘丁苯那嗪24mg/天治疗组的AIMS评分改善值为-3.2（P=0.003），显著更优；其不良事件发生率也与安慰剂组相似10。在长期治疗方面，一项为期3年的单臂、开放性扩展期研究显示，氘丁苯那嗪治疗145周，AIMS评分降低6.6分，且AIMS评分改善≥50%的患者比例高达67%11。
此外，氘丁苯那嗪已于2020年12月进入我国国家医保目录，造福广大患者。该药服用2周后即可迅速起效（与安慰剂相比，氘丁苯那嗪24mg/天治疗2周AIMS评分降低1.4分，P=0.006）10，服药4周即可显著改善症状（P=0.003）10，其临床有效剂量至少24mg/d，具体用法用量如下12：
● 首次使用氘丁苯那嗪时，起始剂量为每天12mg（6mg每天两次）；
● 氘丁苯那嗪可每周加量一次，以每周6mg为增量，最大推荐日剂量为48mg；
● 氘丁苯那嗪应与食物同服、整片吞服；不能咀嚼、压碎或掰开。
结语
除药物等诱因之外，TD的发生还伴有多种风险因素。临床可凭借“口-颊-舌三联征”等典型及非典型症状协助诊断，并尽早运用AIMS量表对TD患者进行早期识别及全程评估。在药物治疗方面，以氘丁苯那嗪为代表的新一代VMAT-2抑制剂已获国际权威指南A级推荐；早期启用氘丁苯那嗪治疗有助于快速缓解疾病症状，进而改善患者生活质量。
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