. 根据国际共识，确诊神经母细胞瘤必须满足以下任一标准：1）光学显微镜下对肿瘤组织做出明确的病理诊断；或2）骨髓穿刺或活检样本中含有明确的肿瘤细胞（例如，合胞体或免疫细胞学阳性的细胞团）以及尿液中儿茶酚胺代谢物水平的升高。

. 除了肿瘤组织和骨髓活检以外，建议所有患者进行详细的病史和体格检查，特别关注腹部检查，以评估肿块和脏器肿大，并进行全面的神经系统检查。任何神经母细胞瘤或其他儿童癌症的家族史应予以记录。

. 实验室检查：包括全血细胞计数（CBC）及其分类，以及综合代谢检查。大多数神经母细胞瘤患者的尿液中儿茶酚胺水平（高香草酸[HVA]和香草扁桃酸[VMA]）升高。仅在骨髓是唯一获得的诊断组织时，才需要分析尿液中的HVA和VMA水平进行诊断。

. 其他测试和评估：

(1) 若存在肝脏受累或出血风险，可以考虑进行凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）检测。

(2) 对于所有具备生育能力的患者，应进行妊娠测试，高风险患者应转诊至生育专科。

(3) 在某些病例中，可以考虑检测乳酸脱氢酶（LDH）和铁蛋白水平。神经母细胞瘤患者的LDH和铁蛋白的高水平与较差的预后相关。

(4) 使用特定的化疗药物时，则应进行听力图、超声心动图或心电图检查。

. 影像学检查：

(1) 在对疑似神经母细胞瘤的儿童进行初步评估时，所采用的影像学检查组合取决于症状和疑似病变部位。神经母细胞瘤的局部扩散主要包括血管包裹、邻近软组织和器官（最常见为肾脏和肝脏）的浸润，以及当原发肿瘤起源于脊柱旁交感神经链时，椎管的椎间孔和硬膜外腔的浸润。

(2) 建议在初次评估时进行横断面影像学检查（有/无对比增强的MRI或CT），以评估软组织疾病。若存在椎旁疾病或担心神经根或脊髓受累时，应进行脊柱MRI。若存在神经系统症状或在临床上有其他指征，应进行脑部MRI或对比增强的头颅/眼眶CT检查。

(3) 123碘-间碘苄胍（123I-MIBG）成像应用于评估转移性疾病。对于123I-MIBG非亲和性疾病或疑似混合亲和性疾病的患者，应进行18F-FDG-PET成像，年龄小于6个月且L1肾上腺肿瘤直径≤3.1厘米（为实性肿瘤）或≤5厘米（至少有25%为囊性成分）的患者除外。当123I-MIBG成像与解剖成像不一致时，FDG-PET/CT和PET/MRI也可作为有用的替代或补充诊断工具。

. L1期肿瘤定义为局部肿瘤，未涉及重要结构，且局限于一个身体区域内。

. L2期肿瘤定义为存在一个或多个影像学危险因素（IDRFs）的局部区域性肿瘤。

. M期肿瘤存在远处转移性疾病，MS阶段的幼儿患者除外。

. MS期肿瘤仅在年龄小于18个月的儿童中诊断，转移局限于皮肤、肝脏和/或骨髓（有限的骨髓疾病）。

. 低风险组：任意年龄、肿瘤为L1期MYCN非扩增型患者；任意年龄、肿瘤为L1期MYCN扩增型、完全切除的患者；年龄小于12个月、肿瘤为MS期且组织学良好（经证实为MYCN非扩增型、超二倍体且无性染色体异常[SCAs]）的无症状患者。

. 高风险组：任意年龄、肿瘤为L1期MYCN扩增型、未完全切除的患者；年龄在12至18个月之间、肿瘤为M或MS期且具有不良预后因素（例如不良组织学、存在SCA或MYCN扩增）的患者；年龄在18个月及以上、肿瘤为M期的患者；除外肿瘤为L1期且完全切除的情况，其余的MYCN扩增型肿瘤患者。

. 中风险组：通常包括疾病特征不符合低危组或高危组标准的患者。

由于该疾病的复杂性，建议由多学科团队参与制定神经母细胞瘤患者的治疗决策。该团队至少应包括：诊断放射科医生、核医学医生、介入放射科医生、外科医生、解剖病理学家、分子病理学家、放射肿瘤学家和儿科肿瘤学家。

. 低风险神经母细胞瘤的治疗：

低风险L1期肿瘤患者的治疗方法主要是手术切除。但对于年龄小于6个月且存在孤立性肾上腺肿块的患者（若肿块为实性肿块，最大直径≤3.1厘米；若至少25%的肿块为囊性，最大直径≤5厘米），建议采取观察而不进行活检。如果前期手术能够有效避免化疗的需求，并且可以安全地进行且并发症风险极低，则应进行切除。如果切除不完全且检测到MYCN扩增，则应将患者重新分配至高风险组。对于无症状且肿瘤生物学特征良好的MS期患者，观察也是首选的治疗方法。

. 中风险神经母细胞瘤的治疗：

中风险肿瘤患者的治疗包括中等强度的多药化疗与手术切除相结合。建议中风险神经母细胞瘤患者应接受2-8个周期的化疗，具体周期数取决于多种因素（包括疾病分期、年龄和生物学特征）。对于处于MS期且在开始治疗前过于不稳定以至于无法进行活检的婴儿，建议应先开始化疗，在安全的情况下再进行活检。

对于局部、具有良好生物学特征肿瘤的患者，治疗目标是实现原发肿瘤体积缩小至少50%；而对于局部且肿瘤生物学特征不太理想的患者，则需持续治疗，直至达到原发肿瘤体积缩小90%（非常好的部分缓解[VGPR]）。

在完成指定数量的化疗周期后，建议对患者进行监测，观察是否达到预期的肿瘤缩小目标。若初始化疗方案未能实现预期目标，应定期进行多学科讨论，评估手术与额外化疗的作用。如果化疗导致肿瘤体积减小不足50%，则应考虑进行外科切除。在中风险的情况下，保护重要结构和脏器功能至关重要，对于局部中等风险肿瘤的患者，未完全缓解是治疗的可接受终点。如果无法安全地进行手术以达到预期的肿瘤缩小程度，则可以进行额外的化疗，并在每2个周期后进行重新评估。在某些情况下，对在化疗中未能充分缩小且外科切除肿瘤被认为不安全的情况下，对残余肿瘤进行活检以评估组织学分化可能是合理的。

. 高风险神经母细胞瘤的治疗：多模式治疗分为诱导、巩固、巩固后阶段。

a.诱导治疗

初始诱导治疗的目标是减少疾病负担，并在后续治疗阶段之前实现可能的最佳缓解。该目标通过多药细胞减灭化疗和手术切除原发肿瘤及局部区域疾病相结合来实现。此外，在诱导期间收集自体外周血干细胞，以促进后续治疗的进行。

鉴于目前对5周期诱导方案的广泛经验，推荐ANBL12P1或ANBL1531作为首选诱导方案，同时将ANBL0532的6周期方案视为其他可接受的方案。

建议将广义上的完全切除作为原发部位手术的目标。当重要器官、主要神经和/或主要血管受到威胁时，建议进行次全切除。

建议在诱导治疗结束时重新进行全面的疾病评估。这是高风险神经母细胞瘤患者治疗中的一个关键决策点。建议对于在诱导治疗中取得部分缓解或治疗效果更好的患者，继续进行巩固治疗。然而，专家承认，对于某些患者，可能更适合进行桥接治疗以改善缓解。对于在诱导治疗期间或结束时出现轻微缓解、病情稳定以及疾病进展的患者，建议对这些患者采用非清髓性治疗，包括将抗GD2单克隆抗体与化疗相结合的化学免疫治疗方案，或参与临床试验。

b.巩固治疗

标准的巩固阶段包括高剂量化疗结合自体造血干细胞移植，以及对原发部位的巩固放疗。对于适合巩固治疗的患者，建议对大多数高风险疾病患者进行双次移植，即连续两轮高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（1类建议）。有两类较少见的高风险疾病患者，可能适合接受单轮高剂量化疗联合自体造血干细胞移植：1）诊断时年龄≥18个月、具有不良组织学特征且MYCN未扩增的L2期患者；2）诊断时年龄在12至18个月、MYCN未扩增且具有以下任一不良特征：不良组织学特征；二倍体DNA含量；和/或存在SCAs。这两组患者相较于因MYCN扩增而导致的高风险疾病患者或因诊断时年龄≥18个月的M期高风险疾病患者，通常具有更为良好的预后。对于有双次移植禁忌症或建议进行单次移植的患者，单次移植联用BuMel方案可能是一种合适的方式。

通常在高剂量化疗联合干细胞移植后，对原发肿瘤进行放射治疗（RT）。神经母细胞瘤是一种放射敏感性肿瘤，常用剂量为21.6 Gy。建议在诱导治疗结束时，通过123I-MIBG或FDG-PET（若MIBG非亲和）评估残留转移性疾病的部位进行放射治疗，尽管并非所有部位都适合通过外部放射治疗（EBRT）进行靶向治疗。

c.巩固后治疗

建议对于在巩固治疗后未出现疾病进展的患者，应采用包含抗GD2抗体的后巩固治疗；而对于疾病进展的患者，则建议进行化疗免疫疗法或参与临床试验。

d.继续治疗

建议临床医生与患者及其家属讨论依氟鸟氯酸作为持续治疗的选项（2B类推荐）。使用听力图或脑干听觉诱发电位检查至关重要，因为大多数高风险神经母细胞瘤患者正处于语言发展的关键年龄。

. 生存率：大约一半新诊断的神经母细胞瘤患者属于非高风险疾病。低风险和中风险（即非高风险）神经母细胞瘤患者的生存率极佳。低风险神经母细胞瘤患者的五年生存率超过95%，而中风险神经母细胞瘤患者的五年生存率约为90%至95%。新诊断的高风险神经母细胞瘤患者的5年无事件生存率（EFS）约为51%。

. 迟发效应：

用于治疗神经母细胞瘤的疗法可能导致广泛的迟发效应，这些是与治疗相关的并发症，可能在治疗完成数月或数年后出现。神经母细胞瘤幸存者可能出现的迟发效应因个体差异、诊断时的年龄以及用于治疗的多种疗法而异。监测应在每次随访时进行。通常，作为生存者随访的一部分，迟发效应的监测在系统治疗完成后2年或更长时间开始。强烈建议为每位患者制定个性化的生存护理计划。

高风险神经母细胞瘤患者（特别是接受过骨髓清除治疗的患者）面临着听力障碍、内分泌缺陷和生长迟缓的高风险。此外，高风险疾病患者常见的其他远期影响包括慢性肾病、生育能力受损、心脏毒性、神经认知障碍以及第二恶性肿瘤（SMNs）。

对于非高风险神经母细胞瘤患者，参考COG生存指南，以进行适当的筛查和咨询，涉及甲状腺、心脏、肺、肾、骨、生殖健康、第二恶性肿瘤（特别关注甲状腺和肾脏）以及其他与治疗相关的迟发效应。