帕金森病（PD）影响着全球超过1000万人，起病原因是多巴胺能细胞死亡时大脑中的多巴胺信号减少。左旋多巴（LD）是帕金森病最重要的替代疗法，需与LD降解抑制剂一同服用（通常是卡比多巴[CD]）。口服LD会引起血浆浓度的波动，产生高峰和低谷，进而导致许多帕金森病患者逐渐出现临床运动功能波动，其主要表现为不可预测的“开”（ON）和“关”（OFF），且变化速度非常快，如同电源开关一样。在“ON”期，患者即便没有使用任何相关治疗，也活动正常，可以自如活动，肢体僵硬、运动迟缓等症状消失；在“OFF”期，患者主要表现为突然出现肢体僵直、运动不能，就像断电一样，比如在走路时突然迈不开步子，脚上好像戴了脚镣铅锤，举步维艰。更严重的是，随着疾病进展，口服LD疗法在管理此类运动并发症方面的效果还会逐渐减弱，最终使患者的治疗局限于一些更具侵袭性的外科治疗选择。

总部位于以色列的制药及医疗技术综合公司NeuroDerm的旗舰产品ND0612是一种在研的药物器械联合疗法，通过连续皮下输注液态LD/CD治疗帕金森病患者的运动波动。一项III期、多中心、随机对照、双盲双模拟试验——“伴有运动波动的帕金森病患者接受ND0612 vs 口服速释LD/CD的安全性、有效性和耐受性研究”（BouNDless试验，NCT04006210），旨在评估连续24h皮下输注LD/CD相较于口服疗法的安全性、有效性和耐受性。

较早之前，BouNDless试验的主要分析结果已于2024年3月15日在线发表在《THE LANCET Neurology》上（doi：10.1016/S1474-4422(24)00052-8）。其表明，在12周时，ND0612（剂量至多720/90 mg/日）辅以口服LD相较于速释LD/CD，可使“ON”期增加1.72h（95% CI：1.08h，2.36h）且不引起令人困扰的运动障碍（良好“ON”期）（p＜0.0001）。

近日，在2024年6月29日至7月2日于芬兰举行的第10届欧洲神经病学学会（EAN）大会上，BouNDless试验的亚组分析结果正式公布。该分析按照基线特征对患者分类，并在亚组中评估了ND0612的疗效和安全性。

具体而言，研究者针对多重插补数据进行协方差分析（ANCOVA），分别对不同亚组进行了良好“ON”期的分析，同时治疗组和亚组变量之间的相互作用项增加了额外的固定因素。此外，他们使用类型3的p值联合多重插补，通过相互作用项研究了亚组因素的相关影响。

结果显示，在不同亚组中，ND0612在良好“ON”期方面的调整后平均疗效相同。不同亚组（年龄、性别、地区和BMI）之间的不良事件（AE）和严重AE发生率基本一致。所有治疗亚组中最常见的AE是输注部位反应，重点关注的AE（运动障碍、幻觉或跌倒等）在亚组之间没有相关差异。

ND0612：型号L和H为同一产品，基于LD剂量进行选择。

NeuroDerm临床开发高级医学总监Nelson Lopes博士表示，“帕金森病运动波动症状的治疗需求仍未得到满足，而口服LD无法带来足够的治疗获益。这项研究的关键发现是，ND0612的积极疗效在不同患者性别、年龄、BMI、种族、地区或疾病相关背景条件（如良好‘ON’期时间或既往口服LD剂量的基线水平）下，没有差异。”

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