2024年07月19日发布 | 2008阅读

【中国声音】吴哲褒教授团队揭示了HTR2B在无功能垂体腺瘤中的作用机制,为相关药物治疗提供了新的策略

吴哲褒

上海交通大学附属瑞金医院

薛礼

上海交通大学医学院附属瑞金医院

林绍坚

上海瑞金医院

王亮博

上海交通大学附属瑞金医院

韩长熹

上海交通大学附属瑞金医院

代雨婷

上海交通大学附属瑞金医院

达人收藏、周刊收录2项荣誉
2024年7月11日,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科吴哲褒教授团队,今年继Nature Reviews Endocrinology推荐阅读:《【中国声音】泌乳素腺瘤治疗策略的转变:外科作为一线治疗选择》)、Genome Medicine推荐阅读:《【中国声音】上海交通大学医学院附属瑞金医院吴哲褒教授描绘垂体瘤免疫全景图并阐明巨噬细胞亚型及其功能》之后,又一篇力作,在神经肿瘤权威杂志《Neuro-Oncology》(IF:16.4/Q1)在线发表,题名为“Targeting HTR2B suppresses non-functioning pituitary adenoma growth and sensitizes cabergoline treatment via inhibiting Gag/PLC/PKCy/STAT3 axis”。


垂体腺瘤是常见的颅内良性肿瘤,其中无功能性垂体腺瘤(NFPAs)缺乏有效的药物治疗。本研究深入探讨了HTR2B在NFPAs中的作用,通过对365例样本的转录组数据分析和组织芯片验证,发现HTR2B在NFPA样本中显著高表达,且其表达水平与肿瘤增值呈正相关。进一步体外细胞实验和体内动物模型证实,HTR2B高表达促进肿瘤增值,而抑制HTR2B活性可阻断Gαq/PLC/PKC/STAT3信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖和细胞周期进展


机制研究揭示,HTR2B通过Gαq/PLC/PKCγ/STAT3信号轴激活STAT3,并发现PKC-γ与STAT3存在直接相互作用,对STAT3的激活至关重要。此外,CAB通过HTR2B受体激活p-STAT3,这可能降低了其治疗NFPAs的疗效。而HTR2B拮抗剂PRX-08066与CAB联合使用,显著增强了对肿瘤细胞增殖的抑制作用,为NFPAs的治疗提供了新的策略和潜在的靶向药物


临床上,通过分析术后敏感与耐药患者的组织差异基因作为训练集,在扩大标本的验证集中,发现联合治疗中HTR2B/PKC-γ上调和BTG2/GADD45A下调等特定基因表达模式,能预测患者从CAB和PRX-08066联合治疗中获益



本研究针对NFPA药物治疗提供了新的策略,特别是对于HTR2B高表达的NFPA患者(近50%)。


该论文的共同第一作者是上海交通大学附属瑞金医院神经外科医师、副研究员林绍坚、温州医科大学第第一临床医学院(信息与工程学院)王亮博医师(原瑞金-温州医科大学联合培养硕士)、四川省人民医院韩长熹医师(原瑞金医院八年制博士研究生)、瑞金医院转化医学国家重大科技基础设施(上海)副研究员代雨婷。共同通讯作者是上海交通大学附属瑞金医院神经外科副研究员薛礼和上海交通大学附属瑞金医院神经外科吴哲褒教授。

共同通讯作者简介


吴哲褒 主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院

  • 教授,博士生导师,瑞金医院垂体/泌乳素瘤诊治中心主任,神经外科副主任,中国脑垂体救助计划发起人,上海医师协会神经外科分会副会长

  • 目前已获得包括6项国家自然科学基金在内的科研项目20余项,以第一完成人获中华医学奖2等奖一项,省部级科技二等奖一项,以第一申请人获得/申请国家发明专利4项

  • 曾获“王忠诚中国神经外科医师年度奖”、浙江省卫生高层次创新人才和浙江省自然基金杰出青年、上海杰出青年医学人才、上海市优秀学术带头人和上海卫生健康领军人才

  • 以通讯/第一作者在国际期刊发表SCI论文80余篇,总影响因子>400分,包括权威期刊Nature Reviews Endocrinology, Acta Neuropathologica, Nature Communications, Neurology, Autophagy, JCEM, Neuro-oncology, Journal of Neurosurgery


薛礼 副研究员 

上海交通大学医学院附属瑞金医院

硕士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科泌乳素中心;上海市海外高层次人才计划入选者,上海脑科学与类脑研究中心“求索杰出青年”计划入选者;研究方向:GPCR在垂体瘤等颅内肿瘤中多维度功能调控研究及创新药物靶点开发。

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