颅内动脉粥样硬化性疾病（intracranial atherosclerotic disease，ICAD）是急性大血管闭塞（large vessel occlusion，LVO）机械取栓失败和术后再闭塞的重要原因，紧急血管成形术（球囊扩张和/或支架置入）可能是有效的补救手段以改善卒中预后。针对这一科学问题，由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心介入神经病学科缪中荣教授和高峰教授联合牵头的ANGEL-REBOOT研究协同全国36家高级卒中中心携手共进，同心逐梦，为取栓后补救策略这一未知之海寻找可行的航道，共同完成了ANGEL-REBOOT研究（ClinicalTrials，NCT05122286）。
ANGEL-REBOOT研究旨在评估急性LVO取栓再通失败（eTICI 0-2a）或处于再闭塞高风险（残余狭窄＞70%）的情况下，补救性血管成形术（球囊扩张和/或支架置入）相较于标准治疗（继续或终止取栓）的疗效与安全性。试验采用多中心、开放标签、终点盲法、随机对照设计，入组标准为：1.年龄≥18岁，发病前mRS 0-2分，本次发病后NIHSS≥6分，发病时间在24小时内的急性脑梗死患者；2.影像学标准：基于CT或DWI的ASPECTS≥6分（前循环）或pc-ASPECTS≥6分且桥脑-中脑指数＜3分（后循环）；3.造影标准：责任血管为颈内动脉颅内段、大脑中动脉M1段、椎-基底结合部或基底动脉闭塞，使用支架和/或抽吸取栓尝试1～3次后仍然未实现再通（eTICI 0-2a）或责任血管有严重的固定性狭窄（狭窄率>70%），经术者判定闭塞的动脉符合补救治疗要求的患者。排除标准：有占位效应的大面积脑梗死、取栓术前有颅内出血或取栓术中有颅内血管穿孔的征象。其余纳入和排除标准详见在线发表正文。研究使用互式网络应答系统（IWRS）进行最小化法的中央随机化，按1:1比例，将符合条件的受试者分配到补救成形组（试验组）和标准治疗组（对照组），以保持卒中严重程度（基线NIHSS评分＜16或≥16分）、发病至穿刺时间（＜6或6-24小时）和闭塞部位（前循环或后循环）在两组间均衡。对于标准治疗组患者，由术者决定是否继续或终止机械取栓术、以及是否考虑其他取栓装置或技术。如果患者被分配补救成形组，则可使用中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的所有球囊和支架进行扩张成形和/或支架植入。补救治疗具体术式的选择由治疗团队根据临床经验判断决定。在两个治疗组中，只要取栓术后靶血管残余严重狭窄，无论再灌注程度如何，均推荐术中和术后使用替罗非班（浓度为5mg/100ml）。推荐剂量为动脉内和/或静脉内以1ml/min的速率推注替罗非班0.5-0.6mg，后续静脉内替罗非班以0.1μg/kg/min的速率持续24小时。参与本研究的每个中心需要有至少50次/年的机械取栓经验，每位参与的神经介入医生都是经验丰富的，至少完成了30例颅内机械取栓术与15例颅内球囊血管成形术和支架置入术。评估中使用的mRS、NIHSS、ASPECTS和eTICI等评分由经过培训并有资质使用这些量表的评估员完成。研究的主要终点为入组90天时mRS评分，次要终点有入组90天时mRS评分0-2分比例、0-3分比例、欧洲五维健康量表（EQ-5D）评分等，安全性终点包括症状性脑出血、操作相关并发症（血管穿孔、夹层等），90天死亡率等。
本研究共纳入348例发病24小时内的急性LVO经机械取栓再通失败（eTICI 0-2a）或残余严重狭窄（>70%）的患者，实际入组约95%为ICAD-LVO。研究发现，补救治疗组和标准治疗组的主要结局（90天mRS评分）组间无统计学显著的差异（common odds ratio 0.86 [95% CI 0.59–1.24], P=0.41），两组的死亡率相似（11% vs 10%），但补救治疗组出现症状性颅内出血（5% vs 1%）、PH-2型出血（3% vs 0%）和手术相关动脉夹层（14% vs 3%）的风险更高。和标准治疗相比，补救成形术未能进一步改善90天内的临床预后和影像疗效指标；相反，补救成形术可能会增加术后24小时症状性颅内出血和PH-2型出血以及术中血管夹层并发症的风险，本研究发现暂不支持急性LVO患者取栓术后实施额外的球囊扩张和/或支架植入血管成形术。
本研究的亚组分析提示，对于难取性血栓（至少3次常规机械取栓尝试后发现目标闭塞血管仍然不能成功再通，eTICI 0-2a），补救成形术可能有害，增加了90天不良预后的几率。但由于难取性血栓的亚组人群例数非常少（只有20例），可能会增加假阳性结果的发生风险，因此对于补救成形术会增加难取性血栓的90天不良预后的结论，需要谨慎看待。
ANGEL-REBOOT是全球唯一一个专门针对ICAD-LVO血管内治疗设计的多中心随机对照试验，欧洲卒中组织（ESO）更新发布了关于颅内动脉粥样硬化性疾病（ICAD）的治疗指南，该指南对我们的ANGEL-REBOOT研究寄予了期望，它指出在中国正在进行的这项研究是全球唯一一个专门针对ICAD急诊血管内治疗设计的多中心随机对照试验，该试验结果将会为急性大血管闭塞取栓后残留严重狭窄（≥70%）或再通失败（1-3次取栓后eTICI 0-2a级）且术者判断可行血管成形的患者，采取急诊球囊扩张和/或支架置入进行血管成形补救治疗的有效性和安全性增添关键性证据。
ANGEL-REBOOT研究结果发表的同时，Lancet Neurology也发表了同期述评，对研究结果予以了高度评价。同时，也指出标准治疗组的疗效可能和替罗非班的应用有关，替罗非班在ICAD-LVO患者血管再通中的重要作用还需要进一步研究数据支持。
从2021年12月19日首例入组，到2023年3月17日末例入组。454天的日夜相伴，由衷地感谢ANGEL-REBOOT研究委员会辛苦的组织和管理，感谢各中心研究者的辛苦付出和无私奉献，感谢全部患者及家属对项目的理解和支持！
作者简介
第一作者
高峰
首都医科大学附属北京天坛医院
主任医师，教授，博士研究生导师。首都医科大学附属北京天坛医院介入神经病学科副主任，中国卒中学会神经介入分会青年委员会常务副主任委员， 主要从事脑血管病介入治疗临床及科研工作。执笔《急性缺血性卒中血管内治疗中国专家共识》、《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南 2015》、《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南 2018》、《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南 2023》；在国内外发表多篇脑血管病介入治疗相关论文；作为项目负责人承担：国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金重点专项、北京市科委“首都临床特色应用研究” 等科学研究工作， 获得北京市科技进步奖，中华医学奖。
并列第一作者
佟旭
首都医科大学附属北京天坛医院
现就职于首都医科大学附属北京天坛医院介入神经病学科，副主任医师兼科研助理，血管神经病学博士、介入神经放射学博士后、流行病和卫生统计学博士后。
专业方向：师从王拥军、缪中荣和王文志教授，从事脑血管病介入治疗的临床和科研工作；擅长缺血性脑血管病和脑静脉系统疾病的介入诊断和治疗，年手术量700+台；精通临床研究方法学、数据挖掘和统计分析，具备组织和管理大型多中心临床试验的丰富经验。
学术成就：近5年以主要作者身份（排名前3）在New England Journal of Medicine、Lancet Neurology、Neurology、Stroke、Translational Stroke Research、Stroke and Vascular Neurology、中华系列等高质量科技期刊上发表学术论文50余篇，累计影响因子300+分，主持和参与国家级、省部级、市局级、研究者和企业发起的各级各类科研课题20余项，获技术发明和实用新型专利5项，翻译和编写专业书籍3部。
社会任职：世界卒中组织（WSO）会员，中国医药教育协会血管微创医学专业委员会委员，北京神经内科学会全科医学专业委员会常务委员，辽宁省医学信息与健康工程学会理事，辽宁省医学信息与健康工程学会第一届脑血管病介入与创新诊疗医工专业委员会委员，中国卒中学会官方英文期刊Stroke and Vascular Neurology编审委、中华医学会杂志社国际英文期刊Neuroprotection首届青年编委、《中国全科医学》和《实用心脑肺血管病杂志》青年编委，Translational Stroke Research、Journal of NeuroInterventional Surgery、Clinical Neuroradiology、Frontiers in Neurology、《中华医学杂志英文版》和《中风与神经疾病杂志》等SCI和中文核心期刊的特聘审稿专家，国家“四大慢病”重大项目、北京市科学技术委员会和中关村科技园区管理委员会科技项目、首都卫生发展科研专项评审专家。
并列第一作者
贾白雪
首都医科大学附属北京天坛医院
首都医科大学附属北京天坛医院介入神经病学科主治医师，讲师，神经病学博士研究生，加州大学洛杉矶分校访问学者。主要工作在北京天坛医院神经介入中心从事脑血管病介入治疗。临床研究的主要方向为：脑血管的侧枝代偿以及颅内动脉狭窄。以第一作者或共同第一作者在《JAMA Neurology》、《Stroke》、《JNIS》等国际知名杂志发表10篇论著，影响因子90分，作为骨干参与过国家十三五重大专项等多项课题，担任《JNIS》、《ER》、《SVN》等杂志审稿人。中国中西医结合学会第一届介入医学专业委员会青年委员。
并列第一作者
魏铭
天津环湖医院
医学博士，博士后，主任医师，博士研究生导师。美国芝加哥拉什医院(Rush University Medical Center)神经外科脑血管病中心访问学者。专业方向为脑血管病的介入治疗，如颅内动脉瘤和脑血管畸形的介入治疗，缺血性脑血管病颈动脉、椎动脉等颅内外支架植入，急性脑梗的动脉取栓，脑静脉性疾病如良性颅内压增高的介入治疗。现任国家卫健委百万减残工程专家委员会委员，中国卒中学会神经介入分会青委，中国卒中学会脑静脉病变分会委员，中国卒中学会脑血管外科分会委员，中国老年医学学会脑血管病分会常委兼青年副主委，中国中西医结合学会介入医学专业委员会委员，北京市神经内科学会青委会常委，天津市医疗健康学会脑病专业委员会副主任委员，天津市神经科学学会青年副主委，天津市整合医学学会精准检验专业委员会常委。
通讯作者
缪中荣
首都医科大学附属北京天坛医院
主任医师，博士生导师。
现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任、介入神经病学科主任；北京市第十五届人民代表大会代表，享受国务院政府特殊津贴人员；
中国卒中学会常务理事；
中国卒中学会神经介入分会主任委员；
中国医师协会神经介入专业委员会副主任委员；
中国抗衰老促进会神经系统疾病专业委员会副主任委员；
中国老年学会脑血管病分会副主任委员；
中华预防医学会卒中预防控制委员会介入治疗组组长；
北京医学会神经介入分会副主任委员；
北京脑血管病临床研究中心首席专家；
中国科学技术协会全国神经介入脑血管病介入治疗学首席科学传播专家；
《神经介入在线》主编。
并列通讯作者
王拥军
首都医科大学附属北京天坛医院&国家神经系统疾病临床医学研究中心
神经病学教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院院长。兼任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。以通讯或共同通讯作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文200余篇，并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外，还获得首届全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就奖—“主席奖”、2022年度何梁何利基金科学与技术进步奖。
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