2024年04月12日发布 | 199阅读

【文献快递】评价射波刀治疗脑膜瘤的有效性和安全性:系统综述

张南

复旦大学附属华山医院

《Cureus》杂志. 2024 年3月24日在线发表阿联酋艾因United Arab Emirates University的Abdulrahman Bin Sumaida , Nandan M Shanbhag , Khalid Balaraj 撰写的《评价射波刀治疗脑膜瘤的有效性和安全性:系统综述。Evaluating the Efficacy and Safety of CyberKnife for Meningiomas: A Systematic Review》(doi: 10.7759/cureus.56848. )。


本系统综述旨在评估射波刀(CyberKnife) 放射外科治疗脑膜瘤的疗效、安全性和结果,重点关注肿瘤控制率、症状缓解、生存率、生活质量和不良事件。


脑膜瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤,约占颅内肿瘤的20% - 30%。它们起源于脑膜,即包围大脑和脊髓的膜。脑膜瘤的发病率通常随着年龄的增长而增加。它在女性中更为常见,男女比例约为2:1。脑膜瘤的总发病率约为每10万人2.3 ~ 7.8例,年龄越大发病率越高。大多数脑膜瘤是良性的(WHO分级为I级),但也有不典型(WHO分级为II级)和间变性(WHO分级为III级)脑膜瘤,它们具有更强的进袭性和更高的复发风险。


已经确定了脑膜瘤发生的几个危险因素。电离辐射是一个公认的危险因素,由于女性和某些肿瘤中激素受体的患病率较高,激素因素也涉及其中。其他潜在的病因包括遗传易感性,如神经纤维瘤病基因(NF2)突变和环境暴露。


脑膜瘤根据其解剖位置表现出不同的临床表现。与脑膜瘤相关的症状和临床综合征各不相同,熟悉其不同的临床表现对于准确诊断至关重要。脑膜瘤的临床表现可以从头痛和视觉障碍到更具体的神经功能障碍,如颅神经麻痹,这取决于肿瘤的位置和大小。例如,儿童年龄组的脑膜瘤可能出现癫痫发作,其临床特征可能与成人病例有很大不同,这表明需要针对不同年龄组的诊断和治疗方法。独特的病例,如脑膜瘤表现为精神症状或类似产褥期精神病等情况,突出了其临床表现的复杂性和多变性。与脑膜瘤相关的广泛症状表明,在各种神经和精神表现的鉴别诊断中考虑这些肿瘤的重要性。


脑膜瘤的诊断在很大程度上依赖于影像学,磁共振成像(MRI)是识别和表征脑膜瘤的基础。现代影像在脑膜瘤患者的初步诊断、术后评估和随访研究中至关重要。脑膜瘤的影像学特征是典型的诊断性特征,尽管它们有时表现不典型。脑膜瘤通常表现为轴外肿瘤,具有宽的硬脑膜基底。MRI增强扫描可显示“硬脑膜尾”征,提示硬脑膜浸润或硬脑膜有血管供应。对比造影剂通常呈均匀增强,反映其血管性。影像学表现可能因肿瘤的组织学亚型和位置而异。尽管如此,一些常见的特征包括上覆颅骨骨质增生、肿瘤内钙化和肿瘤周围潜在的脑水肿。计算机断层扫描(CT)在识别脑膜瘤相关的钙化和骨改变方面特别有用。然而,MRI提供了优越的软组织对比和细节,使其在评估肿瘤范围、累及邻近结构和潜在鉴别诊断方面更有效。


放射电子学和人工智能在医学成像领域的进步开始为解释成像数据提供客观和定量的方法,提供超越传统视觉观察的潜在见解。这些进展可以进一步提高脑膜瘤患者的诊断准确性和预后预测,有助于制定治疗计划和预测预后。


脑膜瘤的主要治疗方法是手术切除,如果肿瘤完全切除,可以治愈。大体全切除应针对矢状窦旁、蝶骨侧翼和嗅沟脑膜瘤。对于位于颅底的肿瘤或涉及重要脑结构的肿瘤,可以采用更保守的手术方法来保护神经功能。术前栓塞可减少术中出血,预防术后并发症。在手术治疗不可行或肿瘤残留或复发的情况下,通常采用放射治疗,包括立体定向放射治疗和分次放射治疗。放疗有效降低复发率,毒性有限,特别是对于不典型或恶性脑膜瘤,最好采用常规边缘外扩的分次放疗。


化疗已显示出适度的活性,通常用于选定的病例。对于不能手术和放射难治性脑膜瘤,最常见的医学治疗包括羟基脲、干扰素(IFN-α)和生长抑素类似物奥曲肽长效释放剂(LAR)(hydroxyurea, interferon (IFN-α), and octreotide long-acting release)。然而,这些治疗方法的有效性仍然有限,目前仍需要更有效的全身治疗。脑膜瘤分子机制的最新进展为新的治疗机会铺平了道路。识别突变,如神经纤维瘤病2型(NF2)、平滑型(SMO)、端粒酶逆转录酶(TERT)、TNF受体相关因子7 (TRAF7)和甲基化分析,为预后和治疗方案提供了新的见解。尽管早期的结果并不明显,但靶向分子疗法正在临床试验中进行探索。血管生成抑制剂和其他抑制特定细胞信号通路的靶向药物有望成为未来的治疗策略。


射波刀(Accuray, Madison, WI, USA)立体定向放射外科(SRS)和大分割立体定向放疗(hSRT)在治疗脑膜瘤方面取得了重大进展,为传统手术和放疗提供了一种非侵袭性替代或辅助方法。射波刀提供针对肿瘤的精确、高剂量放射治疗,不影响周围的正常组织。这种方法特别有利于治疗危及器官(OAR)附近的脑膜瘤,在这种情况下,手术干预具有很高的发病率。尽管越来越多的证据支持其使用,但仍需要对现有数据进行全面综合,以阐明射波刀治疗脑膜瘤患者的真正疗效和安全性。


这篇系统综述旨在通过严格评估和总结目前关于射波刀放射治疗脑膜瘤结果的证据来弥合这一知识差距。通过这样做,本综述探讨了其在肿瘤控制、症状缓解、生存率、生活质量和不良事件中的作用,从而指导临床医生优化治疗策略和改善患者护理。


方法

检索策略

在PubMed、EMBASE、Web of Science、Google Scholar和护理及相关健康文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature,CINAHL)等多个数据库中进行了全面的检索,旨在获取近20年来发表的所有有关使用射波刀放射外科治疗脑膜瘤的相关文献。检索策略被设计为包括与“脑膜瘤”和“射波刀”相关的术语,而不将它们与其他治疗方法结合起来,以关注肿瘤控制率、症状缓解、存活率、生活质量和不良事件(AE)。针对每个数据库的语法和功能定制了特定的搜索查询,以确保广泛而准确地检索文章。检索于2024年2月21日执行。


选择标准

本综述纳入研究的资格标准是严格预定义的,以确保与综述的具体目标一致。符合以下标准的研究有资格纳入:在过去20年内以英语发表,涉及诊断为脑膜瘤的患者,评估射波刀放射外科作为治疗干预的疗效,记录肿瘤控制率、症状缓解率、存活率、生活质量和不良事件等结果。


相反,排除标准是精心制定的,以保持审查的完整性,重点关注射波刀放射外科手术的具体影响。如果研究未能将射波刀放射手术的影响与其他治疗干预措施隔离开来,或者它们构成了病例报告、评论、致编辑的信件或缺乏全文可用性的会议摘要,则被排除在综述之外。


数据提取

两位审稿人独立筛选标题和摘要的合格性,然后进行全文审查以确认纳入。通过与第三审稿人讨论或协商解决差异。使用标准化表格提取数据,以捕获研究特征(作者、年份、研究设计)、患者人口统计学、治疗细节(剂量、分次)和结局(肿瘤控制、症状缓解、生存率、生活质量、不良事件)。


质量评估

纳入研究的质量根据研究设计使用适当的工具进行评估,如观察性研究的纽卡斯尔-渥太华量表。该评估侧重于研究组的选择、组间的可比性和确定感兴趣的结果。


数据综合与分析

由于预期研究在设计和结果上的异质性,我们计划进行叙事综合。对于不适合本综述的研究,研究结果以描述性方式呈现。


伦理的考虑

作为已发表研究的系统回顾,这项研究不需要直接的伦理批准。然而,所有过程都是按照系统评价和荟萃分析(PRISMA)指南的首选报告项目进行的,以确保评价的完整性和透明度。PRISMA流程图如图1所示。


这篇关于使用射波刀治疗脑膜瘤的系统综述包含了一系列在设计、患者人口统计学和结果上各不相同的研究。表1对纳入的研究结果进行了详细的综合,重点是治疗方法、疗效、安全性和长期结果。

通过PubMed、EMBASE、Web of Science、Google Scholar和Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL)进行了全面的文献检索,涵盖了过去20年发表的英文研究。纳入标准针对使用射波刀放射外科治疗脑膜瘤患者的研究,报告感兴趣的具体结果。观察性研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale )进行质量评估,数据分析采用叙事综合方法。21项研究符合纳入标准,包括不同的设计类型和患者人口统计学。


本综述强调了射波刀在治疗良性和非典型脑膜瘤以及特定挑战性病例(如视神经周围和大的颅底肿瘤)方面的有效性。主要发现包括高肿瘤控制率,保留或改善视神经周围的视觉功能,以及良性脊柱肿瘤和幕上脑膜瘤的有希望的结果。对比分析表明,与立体定向放射外科相比,立体定向放疗具有更好的影像学肿瘤控制和更低的术后并发症发生率。长期疗效和安全性强调了射波刀作为一种治疗选择的可行性,报告的永久性副作用最小。


讨论

分析所提供的21项研究,出现了关于使用射波刀治疗脑膜瘤的几个关键主题。


视神经周围病变的肿瘤控制和视力结果

Pham等(2004)、Adler等(2006)和Marchetti等(2019)的研究重点是SRS和SRT在视神经周围病变中的有效性,表明肿瘤控制和视觉功能保持或改善的比例很高。Pham等人报道,91%的患者在分期放射手术后仍能保持术前视力。相比之下,Adler等人发现94%的患者在多次射波刀放射手术后视力保持或改善。Marchetti等人进一步验证了多期放射外科的有效性,3年、5年和8年的无进展生存率分别为98%、94%和90%。


良性脊柱肿瘤的治疗

Sahgal等人(2007)评估了使用射波刀放射外科系统治疗良性脊柱肿瘤,在短时间随访中发现了可接受的局部控制。该研究强调了射波刀脊柱立体定向放射治疗(SBRT)治疗良性脊柱肿瘤的潜力,报道了三个肿瘤在治疗后进展,表明需要更长的随访时间来更好地评估长期控制[27]。


SRS/SRT治疗幕上脑膜瘤和大颅底肿瘤的疗效

一些研究探讨了SRS/SRT治疗幕上脑膜瘤和大颅底肿瘤的疗效。Patil等(2008)和Tuniz等(2009)强调了SRS治理后肿瘤周围水肿的风险,特别是在矢状窦旁脑膜瘤患者中。Tuniz等人报道,多期放射手术治疗大的良性颅底病变安全有效,随访期间未观察到永久性神经毒性。


不典型脑膜瘤的处理及特殊病例

Choi等(2010)和Liu等(2020)分别对不典型脑膜瘤和嗅沟脑膜瘤的治疗提供了见解。Choi等强调,对于大多数不典型脑膜瘤次全切除术患者,可能不需要对整个术后肿瘤床进行照射,其结果与大容量放疗的历史控制率相当。Liu等得出结论,射波刀放射外科治疗嗅沟脑膜瘤安全有效,在他们的队列中具有100%的区域控制率,肿瘤体积显著减少。


比较疗效和安全性分析

Fatima等.(2019)对SRS和SRT的安全性和长期疗效进行了系统综述和荟萃分析。他们发现,与SRS相比,SRT提供了更好的影像学肿瘤控制,治疗后症状恶化和症状性水肿的发生率更低。


长期疗效和安全性

Terpolilli 等2019)、Oh 等.(2020)和Ruess 等(2020)讨论了SRS治疗眼眶脑膜瘤、大尺寸颅底脑膜瘤和海绵窦脑膜瘤的长期疗效和安全性。他们共同强调SRS提供了良好的长期肿瘤和症状控制,并且具有最小的永久性副作用,表明SRS是一种可行的治疗选择。


适应当地临床实践

在阿拉伯联合酋长国(UAE)和更广泛的中东医疗机构的背景下,将射波刀技术整合到当地的临床实践中,可能会彻底改变脑膜瘤和类似疾病的管理。所提供的详细研究,如Pham等(2004)、Adler等(2006)和Marchetti等(2019)的研究,不仅证明了该技术的有效性和安全性,还表明了通过量身定制的治疗方案改善患者预后的潜力。例如,高肿瘤控制率和视神经周围中视觉功能的保存强调了该技术能够以惊人的准确性靶向肿瘤,最大限度地减少对周围关键结构的损害。


长期实施的考虑

要在中东成功实施,必须考虑的因素包括对当地放射肿瘤学团队的培训,调整治疗方案以适应区域医疗保健状况,以及评估当地患者群体的长期结果。Sahgal等(2007)和Fatima等(2019)等研究为指导区域特定方案的制定提供了基础知识,强调了具有可接受毒性的局部控制的重要性以及SRS和SRT的相对疗效。对治疗效果的持续评估,加上对当地患者人口统计和肿瘤特征的深入了解,将是优化射波刀利用率的关键。


扩大接触和认识

在阿联酋和中东地区扩大对射波刀技术的使用,不仅涉及技术的获取,还涉及提高医疗保健专业人员和患者对其益处的认识。如Choi等(2010)和Tuuniz等(2009)所证明的那样,教育活动可以关注射波刀在治疗各种脑膜瘤类型方面的多功能性,包括不典型脑膜瘤和大颅底肿瘤。此外,Fatima等(2019)提供的比较分析强调了在全面了解不同放射外科方案相关风险和收益的基础上做出知情决策的重要性。


未来的发展方向

将射波刀技术整合到阿联酋的医疗保健领域,为癌症治疗提供了一个令人兴奋的前沿领域,特别是对于精度和安全性至关重要的脑膜瘤。持续研究和适应全球最佳实践将是释放该技术全部潜力的关键。国际专家和区域医疗中心之间的合作可以促进知识交流,确保阿联酋和其他地区的患者能够获得世界一流的护理。参考研究的见解为这种进步奠定了坚实的基础,指导该地区走向放射外科成为脑膜瘤治疗基石的未来。对于在中东执业的医生,特别是在阿联酋,对射波刀技术进行全面审查是必不可少的。鉴于其最近在该地区的引入,这样的回顾对于帮助放射肿瘤学团队了解这种先进机器人技术在患者治疗中的有效性和安全性至关重要。这一见解与脑膜瘤的治疗尤其相关,在脑膜瘤治疗中,CyberKnife的精确性和适应性(precision and adaptability)可以提供显著的好处。


局限性

首先,许多回顾性研究的固有设计引起了对潜在偏差的担忧,包括选择和回忆偏差,这可能会影响结果的普遍性。其次,治疗方案的异质性,包括辐射剂量、分割计划和放射外科平台(例如,射波刀与伽玛刀)的差异,使研究之间的直接比较复杂化,并限制了得出关于最佳治疗策略的明确结论的能力。此外,各研究随访时间的差异为评估长期结果和迟发辐射效应带来了挑战,这对于充分了解SRS/SRT的风险-收益概况至关重要。此外,许多研究缺乏对照组,而是依靠历史控制率进行比较,这可能无法准确反映当代治疗结果。最后,这些研究中包含的特定患者群体、肿瘤类型和位置可能不能代表更广泛的脑肿瘤患者群体,从而限制了这些发现对所有临床情况的适用性。


结论

综合21项研究的证据,肯定了射波刀放射外科在现代脑膜瘤治疗中不可或缺的作用,强调了其有效性、安全性和对患者预后的积极影响。这种治疗方式是一个显著的进步,特别是对于有手术禁忌或肿瘤的位置在解剖上具有挑战性的患者。随着全球放射肿瘤学社区继续探索和完善射波刀放射外科的应用,这种模式有望保持在微创肿瘤管理策略的前沿,最终增强脑膜瘤患者的治疗前景。


射波刀放射外科治疗脑膜瘤是一种非常有效和安全的治疗方式。它在肿瘤控制、症状缓解和维持生活质量方面具有显著的益处,副作用最小。射波刀技术的精确性和适应性使其成为脑膜瘤治疗武器库的宝贵补充。它需要在临床实践中进一步研究和采用,特别是在阿拉伯联合酋长国等地区,其使用正在兴起。

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