影响神经系统的疾病多种多样，如神经发育障碍、晚年神经退化以及包括新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引发的认知障碍等新发疾病。此前发表的《全球疾病、损伤以及风险因素研究》报告（GBD 2015和GBD 2016）（10.1016/S1474-4422(17)30299-5，10.1016/S1474-4422(18)30499-X）对1990年以来的15种神经疾病负担进行了估计，但这些分析并未涵盖国际疾病分类第十一次修订本（ICD-11）中定义的神经发育障碍，也不包括导致神经损伤的先天性、新生儿和感染性疾病类别。
近日，GBD神经系统疾病协作组发表了《一项对【2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）】的系统性分析》，针对1990年至2021年间由37种疾病导致的神经系统健康损失及相关风险因素，进行了全球、区域和国家层面的估计。与既往报告相比，本项分析使用了扩大的GBD疾病、病因类别和疾病结局分组来估计影响神经系统的障碍和疾病负担，相关结果于2024年3月14日发表在《THE LANCET Neurology》（IF：48.0）上。
在这项系统性分析中，研究者估计了1990年至2021年间204个国家和地区的死亡率、患病率、伤残所致健康寿命损失年（YLD）、寿命损失年（YLL）和伤残调整寿命年（DALY），使用95%不确定度区间（UI），按年龄和性别划分。
总体而言，2021年估计有34亿人（95% UI 32亿~36.2亿）患有影响神经系统的疾病，相当于世界总人口的43.1%（40.5~45.9）。这些疾病已导致1110万（975万~1380万）人死亡，并导致1.68亿（1.14亿~2.43亿）YLD和2.75亿（2.47亿~3.16亿）YLL，总DALY为4.43亿（3.78亿~5.21亿）。这一扩大的神经系统疾病类别是GBD 2021中全球DALY（伤残调整寿命年）和YLL（寿命损失年）的首要病因，其次是心血管疾病（不包括卒中）。
第一作者、美国华盛顿大学、健康指标与评估研究所Jaimie Steinmetz博士表示：“神经系统疾病是造成整体疾病负担的主要原因，自1990年以来，全球病例数量上升了59%。神经系统疾病必须通过有效、文化上可接受和负担得起的预防、治疗、康复和长期护理策略来解决。神经系统疾病包括传染病、媒介传播疾病和损伤以及非传染性疾病和损伤，需要贯穿一生的不同防治策略。我们希望这些发现可以帮助政策制定者更全面地了解神经系统疾病对成人和儿童的影响，以便各国能提供更有针对性的干预措施，为世界各地正在进行的疾病宣教工作提供指导。”
既往报告中的15种神经系统疾病或障碍共导致3.13亿（2.60亿~3.79亿）DALY，占GBD 2021中神经系统DALY的70.5%（66.9~74.6）。新增神经系统疾病共致214万（153万~282万）DALY，占总体神经系统DALY的0.5%（0.4~0.6）；神经发育和儿科神经疾病导致了8030万（6960万~9250万）DALY，占18.2%（15.3~21.2）；包括神经健康损失的其他疾病导致了4810万（3410万~6480万）DALY，占10.8%（8.1~13.6）。即使不包括新增疾病，先前涵盖的15种疾病或障碍仍是GBD 2021中全球DALY的首要病因。扩大的神经系统疾病组也是全球YLD的首要病因，其次是肌肉骨骼障碍。
在总体神经系统健康损失方面，全球DALY增加了18.2%（95%UI 8.7~26.7），从1990年的3.75亿（3.39亿~4.19亿），增长至2021年的4.43亿（3.78亿~5.21亿）；相比之下，年龄标准化DALY率下降了27.0%（21.5~32.4），从1990年的每10万人7712.5（6965.3~8626.0），下降至2021年的每10万人5637.6（4829.7~6587.9）。全球YLL基本不变，1990年为2.84亿（2.68亿~3.02亿），2021年为2.75亿（2.47亿~3.16亿），变化了-3.1%（-11.8~7.7）；相比之下，年龄标准化YLL率下降了39.0%（33.2~44.3），从1990年的每10万人5853.3（5525.9~6272.7），下降至2021年的每10万人3573.3（3190.9~4134.3）。全球YLD（伤残所致健康寿命损失年）增加了85.6%（75.8~98.0），从1990年的9100万（5860万~1.34亿），增至2021年的1.68亿（1.14亿~2.43亿）；年龄标准化YLD率增加了11.2%（7.2%~16.3%），从1990年的每10万人1859.4（1217.7~2701.4），增加至2021年的每10万人2064.1（1390.0~2983.1）。
2021年，导致神经系统DALY的十大病因是卒中、新生儿脑病、偏头痛、阿尔茨海默病和其他痴呆、糖尿病神经病变、脑膜炎、癫痫、早产引起的神经系统并发症、自闭症谱系障碍和神经系统癌症，其中卒中是全球以及19/21个GBD区域的首要病因。值得注意的是，在上述疾病中，有4种未纳入至既往的神经系统负担分析：新生儿脑病、糖尿病神经病变、早产引起的神经并发症和自闭症谱系障碍，这强调了早期和儿童期对总体神经系统健康损失的影响，以及对于周围神经系统相关影响的忽视。
区域层面上，年龄标准化DALY率最高的是撒哈拉以南非洲的西部地区（每10万人8190.6 [95% UI 6986.0~9548.9]）和中部地区（每10万人7967.5 [6665.8~9546.6]），最低的是澳大拉西亚（每10万人2882.6 [2253.6~3717.3]）和亚太高收入地区（每10万人2984.6 [2359.4~3768.2]），年龄低于5岁的儿童群体中存在较大差异。例如，在撒哈拉以南非洲西部，年龄低于5岁儿童的DALY率（29334.5 [23721.8~35170.5]）约是澳大拉西亚地区（1604.1 [1405.5~1846.4]）的18倍以上，致因包括新生儿脑病、脑膜炎和脑炎。
不同区域的年龄标准化YLD相似，最高为加勒比地区（每10万人2327.5 [1571.2~3295.6]），最低为东亚地区（每10万人1698.6 [1133.9~2446.0]）。不同区域的年龄标准化YLL差异更大，最高为撒哈拉以南非洲西部（6163.8 [5131.0~7314.6]），最低为澳大拉西亚地区（1098.9 [910.3~1456.4]）。基于世界银行的收入水平标准，81·9%（77.5~84.9；910万/1110万）的死亡和84.7%（83.1~86.3；3.75亿/4.43亿）的DALY可归因于中低收入国家的神经系统疾病。
共同通讯作者、世界卫生组织脑健康部门Tarun Dua博士指出：“神经系统健康损失对许多最贫穷的国家造成了很大影响，部分原因是新生儿和5岁以下儿童的疾病患病率较高，特别是与出生相关的并发症和感染。婴儿存活率的提高导致了长期残疾的增加，而这些国家获得治疗和康复服务的机会有限，进而导致死亡率要高得多。”
各类疾病在区域层面的排名基本一致，但脑膜炎（区域排名范围：第3至22位）、破伤风（第11至35位）、多发性硬化（第15至31位）和运动神经疾病（第15至34位）除外。部分传染病的排名显示出病原体地方性特征（如脑型疟疾、神经囊尾蚴病和先天性寨卡综合征引起的神经系统并发症）。
在全球范围内的不同年龄段中，5岁以下儿童DALY的三大首要病因是新生儿脑病（每10万人8316.7 [95% UI 7072.6~9991.8]）、脑膜炎（每10万人1234.9 [869.5~1741.7]）和神经管缺陷（每10万人722.6 [580.8~899.4]）；5~19岁儿童和青少年DALY的三大首要病因是偏头痛（每10万人380.0 [24.7~946.6]）、早产引起的神经系统并发症（每10万人234.3 [168.4~305.2]）和癫痫（每10万人185.1 [137.0~261.7]）；20~59岁成人DALY的三大首要病因是卒中（每10万人1126.1 [1035.5~1218.4]）、偏头痛（每10万人750.8 [117.3~1617.8]）和糖尿病神经病变（每10万人260.5 [171.9~387.6]）；60~79岁成人DALY的三大首要病因是卒中（每10万人8490.9 [7827.5~9108.6]）、阿尔茨海默病和其他痴呆（每10万人1504.2 [746.6~3345.6]）和糖尿病神经病变（每10万人1397.3 [911.8~1930.8]）；80岁及以上成人DALY的三大首要病因是卒中（每10万人20336.1 [17762.6~22137.4]）、阿尔茨海默病和其他痴呆（每10万人13047.1 [5903.4~27898.8]）和帕金森病（每10万人1773.2 [1550.8~1925.0]）。
时间与性别模式
自1990年至2021年，疾病的年龄标准化DALY时间变化趋势显示，糖尿病神经病变的增加程度最大（91.9%，[95%UI 86.3~97.3]），破伤风下降程度最大（92.6% [88.0~94.9]）。在此期间，6种疾病的年龄标准化DALY增加了≥25.0%：糖尿病神经病变、新生儿败血症引起的神经并发症、脑型疟疾、其他神经系统障碍、新生儿黄疸引起的神经并发症和早产引起的神经并发症；8种疾病的DALY下降了≥25.0%：破伤风、狂犬病、脑膜炎、神经管缺陷、卒中、神经囊尾蚴病、脑炎和新生儿脑病。
共同通讯作者、健康指标与评估研究所Liane Ong博士表示：“全球的糖尿病神经病变患者人数已是1990年的3倍多，增至2021年的2.06亿，这与全球糖尿病患病率升高的趋势相符。”
先天性寨卡综合征和COVID-19在1990年时尚未出现。2021年，COVID-19引发的神经并发症是全球神经系统年龄标准化DALY的第20大病因。在4150万（2210万~8940万）例因感染性病因所致的神经系统健康损失中，2340万（414万~7280万）例是COVID-19伴长期认知症状或古兰-巴雷综合征。这些COVID-19病例导致了248万（8.72万~799万）DALY。
2021年，女性的总体神经系统疾病年龄标准化DALY率（每10万人5185.8 [95% UI 4281.2~6262.9]）低于男性（每10万人6101.0 [5320.2~6982.7]），女性-男性比率（FMR）为0.85（0.78~0.93）。除90~94岁和95岁及以上年龄段外，在大多数年龄组中，男性的DALY负担与女性相似或更高。FMR最大的3种疾病分别是COVID-19引起的认知障碍或古兰-巴雷综合征（1.84，0.97~3.35）、多发性硬化（1.80，1.72~1.87）、偏头痛（1.62，1.39~1.79）；FMR最小的3种疾病分别是注意力缺陷多动障碍（0.40，0.38~0.43）、创伤性脑损伤（0.45，0.43~0.46）和自闭症谱系障碍（0.47，0.46~0.49）。
导致神经系统疾病的风险因素
本项分析量化了18个卒中风险因素、4个脑炎和脑膜炎风险因素、3个阿尔茨海默病和其他痴呆风险因素，以及多发性硬化、帕金森病、特发性癫痫和特发性智力残疾的量化风险因素各1个。在全球范围内，卒中DALY的可归因负担最大（84.2%，95% UI 78.2~88.8）。卒中各年龄段人群归因分数最大的风险因素是高收缩压（57.3%，42.7~68.4），阿尔茨海默病和其他痴呆的最大风险因素是空腹血糖高（14.6%，1.2~29.4）。吸烟也与卒中、阿尔茨海默病和其他痴呆、多发性硬化DALY的增加有关。在男性中，与大量饮酒引起的特发性癫痫相关的DALY占比（10.8%，7.8~13.8），几乎是女性（2.9%，1.8~4.0）的4倍。环境颗粒物污染占卒中风险的16.7%（11.6~21.0），家庭空气污染占卒中风险的11.3%（6.5~19.5）。铅暴露的归因分数最大，占特发性智力残疾负担相关DALY的63.1%（33.3~81.1）。
共同第一作者、世界卫生组织脑健康部门精神健康专家Katrin Seeher博士表示：“由于许多神经疾病缺乏治愈方法，而且医疗护理的获取机会往往有限，因此了解可改变的风险因素和有可能避免的神经疾病负担对于帮助遏制这场全球健康危机至关重要。”
共同通讯作者、新西兰奥克兰大学国家卒中与应用神经科学研究所所长Valery Feigin博士表示，“全球神经负担增长非常迅速，未来几十年将给卫生系统带来更大压力。然而，目前许多减少神经系统疾病的策略效果不佳，或者没有得到充分部署，例如一些增长快但基本可以预防的疾病，包括糖尿病神经病变和新生儿疾病。许多其他疾病尚无治愈方法，这突显了对新干预措施和潜在可改变风险因素加大投资和研究力度的重要性。”
综上，神经系统相关疾病作为全球总体疾病负担的首要原因，全球DALY数据不断攀升，需要有效的防治和康复策略。
文章来源：
GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024;23(4):344-381. doi:10.1016/S1474-4422(24)00038-3
在《THE LANCET Neurology》同期发表的述评——“神经系统疾病不断扩大的负担”中，世界神经病学联合会（WFN）主席Wolfgang Grisold教授表示：“这项新报告建立在既往GBD分析的基础上，为疾病负担估计建立了全球标准，其纳入了截至2021年的数据，并大幅扩大了疾病的数量。新增疾病的一个显著好处是能更加准确地描述出全球神经系统疾病负担。某些新纳入的疾病可能超出神经学界限，更适合其他医学专业来解决，取决于所在区域或国家。但重要的是认识到这些疾病可能会对神经功能和整体健康产生影响，因此这些疾病不容忽视。”
随后，Grisold主席指出这项系统性分析中需要进一步探索的方面：“重要的是，有些疾病可能难以定义或诊断，所以这些疾病的负担评估很复杂，相关发病率和流行率方面可能被低估。但必须指出的是，肌肉疾病是不容忽视的重要致残因，但这项新分析仅将其放在其他神经疾病的大类中考虑。”
“此外，在GBD 2021中，脑癌特指原发性脑肿瘤，不包括脑转移，但许多癌症都会出现脑转移，平均影响着10%或更多处于不同阶段的癌症患者。就疾病负担而言，脑转移与原发性脑肿瘤具有相同影响，且受影响的人数可能比估计患有原发脑瘤的人数多得多。另外重要的一点是，影响神经系统的扩大疾病类别未包括神经病理性疼痛，同时也应考虑影响中枢和周围神经系统的毒性效应。”
“尽管GBD 2021分析使用了常见的健康指标，但其也提供了各种疾病的数据，包括疾病负担在发作期之间较低的发作性疾病（如癫痫、偏头痛和紧张性头痛）、短期可逆性疾病（如古兰-巴雷综合征）、导致永久性缺陷的疾病（如许多卒中病例）以及进行性疾病（如痴呆症和退行性神经系统疾病），其病程差异对疾病负担的影响仍难以解释。”
最后，Grisold主席总结表示：“这项重要的GBD新报告强调，神经系统疾病的负担较过去更大。在下一版报告中，应进一步关注神经肌肉疾病、神经系统癌症的影响以及神经病理性疼痛等。比较偶发性疾病所致的残疾与导致永久性缺陷和进展性病症的疾病仍有挑战，因为个体所受的影响大相径庭。”
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