急性大血管闭塞再通早期联用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的多中心、随机、双盲对照临床试验（MARVEL试验）是由陆军军医大学第二附属医院（重庆新桥医院）神经内科杨清武教授、资文杰教授团队联合全国17省市82家医院协同开展的全球首个探讨低剂量甲泼尼龙琥珀酸钠对于急性大血管闭塞患者血管再通后治疗的有效性及安全性研究。试验结果于北京时间2024年02月08日在美国亚利桑那州菲尼克斯市举办的国际卒中大会（ISC2024）上向全球发布，并同期在《JAMA》杂志上在线发表。
本研究第一作者为陆军军医大学第二附属医院杨清武教授，陆军军医大学第二附属医院资文杰教授为本研究通讯作者。陆军军医大学第二附属医院郭昌伟、岳成松、宋加兴为本研究共同第一作者，陆军军医大学第二附属医院李凤利教授为共同通讯作者。
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研究背景
缺血性卒中已成为威胁全球人类健康的致死致残性疾病，是我国重大慢病及大健康战略重点解决的疾病。及时再灌注治疗，挽救缺血半暗带是当前急性缺血性卒中救治的理论基石。随着静脉溶栓和动脉取栓技术的普及推广，我国急性缺血性卒中再灌注治疗率有了显著提升。遗憾的是，高达90%的血管再通患者的良好预后比例不足50%，临床上也称之为“无效再通”，显然单纯提高再通率达不到根本上改善临床获益的目的。为破解这一困境，迫切需要探索减少无效再通的新方法。
血脑屏障破坏、恶性脑水肿、免疫炎症损伤等是导致“无效再通”的关键因素。既往研究提示，糖皮质激素在临床前模型具有稳定血脑屏障、减轻血管炎性水肿以及调节免疫应答等重要作用，具有改善“无效再通”的潜在能力。因此，我们在血管内治疗人群中开展大规模研究以进一步探索再灌注辅助甲泼尼龙治疗的有效性与安全性。
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研究内容
当前，脑保护药物是脑梗死临床治疗领域至今未解决的卡脖子问题。MARVEL试验联合全国17省市82家医院旨在探讨急性大血管闭塞再灌注治疗联用甲泼尼龙琥珀酸钠的有效性与安全性。
合格受试者必须满足：（1）年龄≥18周岁；（2）从发病到随机化时间在24h内；（3）根据临床症状或影像检查初步判断为前循环大血管闭塞性脑卒中；（4）NIHSS评分≥6分；（5）ASPECTS评分≥3分；（6）CTA/ MRA/ DSA证实颈内动脉颅内段、大脑中动脉M1、M2段闭塞，并决定行血管内治疗；（7）患者或家属签署书面知情同意书。
本研究采用前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照设计，受试者按照1：1的比例随机分配到甲强龙组和安慰剂组。本研究最终入组1680例患者，其中839例为甲强龙组，841例为安慰剂组。试验主要结果提示，相对于安慰剂组，甲强龙组90天改良Rankin评分分布倾向于更好的结果，但并未达到统计学显著性（generalized OR，1.10;95%CI 0.96 -1.25;P = 0.17）。值得注意的是，甲强龙组和安慰剂组在90天的死亡率（23.2% VS 28.5%），90天mRS0-4分（71.5% VS 66.2%），48h症状性颅内出血发生率（8.6% VS 11.7%）有显著统计学差异（P＜0.05）。
MARVEL研究最终证实，急性大血管闭塞血管内治疗早期联用低剂量甲泼尼龙琥珀酸钠（2mg/kg/d，持续3天）能显著降低死亡率、重残率及症状性颅内出血风险。
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研究意义
该研究是作者基于脑保护药物临床转化皆告失败的困境，以免疫炎症为切入点，率先探索急性缺血性卒中再通联合多靶点脑保护药物治疗的新策略，首次发现糖皮质激素（甲强龙）能显著降低急性大血管闭塞性卒中患者死亡率及重残率，迈出了脑保护药物在缺血性卒中治疗领域中的关键一步。
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致谢
本试验受到国家自然科学基金、重庆市科卫联合项目、陆军军医大学人才计划项目及陆军军医大学第二附属医院优才计划的资助。此外，世界著名脑血管病专家Raul G. Nogueira、Jeffrey L. Saver及Thanh N·Nguyen在研究设计中给予帮助。世界著名统计学家Duolao Wang教授为本研究提供统计学支持。
衷心感谢参与研究的患者及其家属的支持，衷心感谢参与研究的82家合作中心研究者的鼎力支持，衷心感谢大家对本项研究的关心与支持！
本试验用药：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名：瑞铭 规格：40mg）由重庆莱美药业股份有限公司提供。
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者
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者
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