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近日,首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心江涛院士/张伟教授团队在《Sig Transduct Target Ther》在线发表题为“Trogocytosis of CAR molecule regulates CAR-T cell dysfunction and tumor antigen escape”的封面研究论文。
[Zhai, Y., Du, Y., Li, G. et al. Trogocytosis of CAR molecule regulates CAR-T cell dysfunction and tumor antigen escape. Sig Transduct Target Ther 8, 457 (2023).]
不同于以往研究报道的淋巴细胞作为“受者”获取肿瘤细胞抗原的经典胞啃现象,研究团队首次揭示了CAR-T细胞可以作为“供者”向肿瘤细胞提供CAR分子,从而导致CAR-T细胞失活及肿瘤免疫逃逸这一“逆向胞啃”过程。该研究起源于研究团队此前研究中“偶然”发现的现象,即GFP标记的CAR-T细胞杀伤肿瘤后,幸存的肿瘤细胞带有绿色荧光。此后,作者使用荧光染料标记CAR-T细胞膜,或使用荧光蛋白标记CAR分子,在荧光显微镜下能观察到CAR-T细胞膜分子及CAR分子通过免疫突触传递至肿瘤细胞膜表面。此后,研究团队考察了该现象的影响因素,认为其主要与CAR分子敏感性和肿瘤抗原密度正相关。基于此,研究者提出了CAR-T细胞临床应用新策略,CAR分子的设计与相应靶点的密度相适配,以减弱胞啃现象,从而增强CAR-T疗效。首都医科大学北京市神经外科研究所博士研究生翟优、北京大学第一医院杜毅聪主治医师为共同第一作者,北京市神经外科研究所江涛院士和首都医科大学附属北京天坛医院神经外科张伟教授(末位通讯)为共同通讯作者。
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研究背景
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研究方法&结果
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研究结论
通
讯
作
者
来源:首都医科大学附属北京天坛医院、科技处
撰稿:张伟
审核:王拥军
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