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2023年对阿尔茨海默病来说是里程碑式的一年，lecanemab成为首个获得FDA完全批准的针对该疾病进程的治疗药物。
俄亥俄州克利夫兰诊所的Babak Tousi医学博士（也是lecanemab临床试验的研究员之一）表示：“在阿尔茨海默病治疗中达到这一里程碑是‘漫长的旅程’。我们可以影响疾病的发展轨迹，减缓疾病发展的速度——尽管益处很小，但它仍然有益。这一进步对我们来说非常重要。不仅仅是因为疾病治疗的效果，我们还学到了更多关于疾病的知识，学会了如何更准确地诊断，以及如何看待疾病进展的过程和生物标志物。”
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另一种抗淀粉样蛋白药物donanemab也许很快也能够获得FDA批准。不过比起聚焦于β-淀粉样蛋白，阿尔茨海默病的治疗前景已经大大扩展，有100多种不同药物正处于I、II或III期临床试验阶段。
阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo博士在2023年阿尔茨海默病协会国际会议（Alzheimer’s Association International Conference，AAIC）上表示：“一系列潜在的新疗法为阿尔茨海默病和痴呆症患者带来了希望。FDA新批准的抗淀粉样蛋白药物是阿尔茨海默病治疗重要的第一步，但还有更多工作尚待完成。”
替代靶点
根据内华达大学拉斯维加斯分校的Jeffrey Cummings医学博士、科学博士在《Alzheimer's & Dementia》上表示：2023年阿尔茨海默病药物开发通道共有187项试验，是历史最高记录。在研究的141种候选疗法中，79%为疾病修饰疗法，不仅针对淀粉样蛋白，还针对tau、炎症、代谢功能障碍、细胞死亡、突触可塑性和疾病的其他多个方面等。
法国图卢兹第三大学的Julien Delrieu医学博士在《Lancet Neurology》年终综述上指出：“阿尔茨海默病治疗的替代靶点正在研究中，例如tau病理和衰老相关的生物机制。”
年龄是阿尔茨海默病的主要危险因素，老年科学也许可以提供治疗靶点。Julien Delrieu与合著者观察到：“细胞衰老可能会导致阿尔茨海默病，是最有希望治疗该疾病的年龄靶点之一。”
Julien Delrieu及其同事表示：“一项概念验证的I期试验首次在轻度阿尔茨海默病患者中研究了达沙替尼（Sprycel）和抗氧化剂槲皮素的联合抗衰老疗法。这项初步研究显示了良好的安全性，并在需要确认的几个阿尔茨海默病标志物（炎症和淀粉样蛋白生物标志物的积极趋势）中取得了有希望的结果。其他基于老年科学的疗法，如静脉间充质干细胞、mTOR抑制剂、表观遗传疗法、sirtuins或端粒酶调节剂，也很有前景。”
针对解决tau病理的新疗法也正在取得进展。纽约大学格罗斯曼医学院的Einar Sigurdsson博士在《Nature Reviews：Neurology》上写道：“靶向tau疗法的临床疗效尚不明确，一些试验失败了；不过，更多试验正在进行中，新的候选药物继续进入试验。”
Einar Sigurdsson及其同事指出：“研究表明，反义寡核苷酸可能会降低人类tau蛋白的表达。正在进行的试验中大多数新的tau蛋白治疗都是免疫疗法，可以在细胞内或细胞外靶向tau蛋白。”
重新利用糖尿病药物
纽约阿尔茨海默病药物发现基金会的Howard Fillit医学博士及其同事在《Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》上指出：“正在进行的阿尔茨海默病试验包括重新利用糖尿病药物。”
Howard Fillit与合著者写道：“二甲双胍和索玛鲁肽[Ozempic]是治疗2型糖尿病的有效药物，也是治疗阿尔茨海默病代谢功能障碍的理想候选药物。”
II/III期MAP试验正在研究二甲双胍对阿尔茨海默氏痴呆症的预防作用。在一项名为MET-FINGER的新试验中，该糖尿病药物也与健康的生活方式改变相结合，旨在扩大多领域FINGER生活方式研究的成功。
两项III期研究（EVOKE和EVOKE Plus）正在评估胰高血糖素样肽1受体激动剂semaglutide对早期阿尔茨海默氏病患者大脑的影响。另一项试验正在评估索玛鲁肽是否可以改变淀粉样蛋白阳性、无或轻度认知障碍的糖尿病患者体内的tau蛋白积聚。
CRISPR基因编辑
在2023年AAIC上，研究人员展示了两项早期研究——使用CRISPR基因编辑治疗阿尔茨海默病。一项研究针对编码淀粉样β蛋白的淀粉样前体蛋白（APP）基因。另一项研究使用CRISPR技术靶向表观基因组，并在干细胞衍生的神经元和小鼠模型中减少APOE4的表达。
Maria Carrillo在会上说：“这两项研究都聚焦于最先进的技术。在这种情况下。CRISPR推动了阿尔茨海默病的治疗和预防，受到了热烈欢迎。”
Maria Carrillo还指出：“目前单一的解决方案还不能够解决阿尔茨海默病。我们设想，在未来能有多种治疗方法去解决这类复杂疾病的各个方面。而且，一旦实现，这些治疗方法可以以互补和相互促进的方式结合在一起，降低风险，有效治疗，阻止疾病进展，最终治愈阿尔茨海默病和所有其他痴呆症。”
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