[Zou X, Wang L, Wang S, Zhang Y, Ma J, Chen L, Li Y, Yao TX, Zhou H, Wu L, Tang Q, Ma S, Zhang X, Tang R, Yi Y, Liu R, Zeng Y, Zhang L. Promising therapeutic targets for ischemic stroke identified from plasma and cerebrospinal fluid proteomes: A multicenter mendelian randomization study. Int J Surg. 2023 Nov 28. doi: 10.1097/JS9.0000000000000922. Epub ahead of print. PMID: 38016292.]

研究背景

缺血性脑卒中是卒中最常见的类型，约占所有新发脑卒中的62.4%，是导致中风高致死率和致残率的主要原因。然而，缺血性脑卒中的治疗时间窗很窄，且有出血转化的并发症，目前只有不到10%的卒中患者有资格接受这种治疗。因此，若能研发更为高效的临床药物靶点，将辅助降低缺血性卒中的疾病负担。

研究方法&结果

本研究从缺血性卒中治疗的临床需求出发，利用孟德尔随机化法探索血液和脑脊液中的缺血性卒中治疗靶点，发现血浆蛋白MMP-12、SWAP70及脑脊液蛋白Prekallikrein为缺血性卒中的治疗靶点。此外，团队还发现Prekallikrein通过凝血因子VII作为阿司匹林和依度沙班药物的靶蛋白、MMP-12通过纤维连接蛋白作为阿替普酶和替奈普酶药物的靶蛋白，证实血浆蛋白MMP-12及脑脊液蛋白Preallkikrein是缺血性卒中的治疗靶点。其中，靶蛋白为Prekallikrein的新药拉那利尤单抗可能是治疗IS的一种颇具前景的新药。团队率先探索缺血性卒中的血浆和脑脊液蛋白靶点，明确其中与缺血性卒中治疗相关的靶点及新药，为后续缺血性卒中的精准高效治疗和新药研发提供了科学依据。