BZD是临床常用的抗焦虑药，有镇静、安眠作用，是第二代镇静催眠药，也可用于癫痫状态的治疗。

BZD药代动力学，BZD口服吸收良好，经肝脏代谢是选择此类药物的主要依据，药物的吸收、分布值和代谢途径是决定发挥药效快慢、药效持续时间的主要因素，病弱、老年及肝病患者用药须特别留意。艾司唑仑（三唑安定）、二钾氯氮、地西泮（安定）和氯硝安定吸收很快，哈拉西泮（三氟甲安定）、奥沙西泮（去甲羟基安定）普拉西泮（环丙安定）和替马西泮吸收较慢。药效持续时间主要与BZD亲脂特性有关，高亲脂性比低脂溶性化合物发挥药效快，但药效持续时间短。老年患者因代谢酶系统随年龄增长活性降低，清除半衰期可延长。脂肪随年龄增长占整个体重比率增加，导致脂溶性药物分布量增加，男性脂肪占体重比率比女性低，BZD清除半衰期较短。

BZD根据清除半衰期可分为超短效、短效、中效，以及长效制剂等。

1）超短效BZD：作用快，可缩短入睡潜伏期，适宜于入睡困难患者作为催眠用。①咪达唑仑（midazolam）：清除半衰期（T_1/2）0.5~5小时。②三仑（triazolam）：半衰期为0.5~3小时，0.25~0.5mg/d；起效快，没有蓄积和后遗作用，但因半衰期短，易产生早醒和白天焦虑，可能误认为剂量不足，不断加量而形成依赖，导致停药后反跳性失眠和焦虑加重。

2）短效BZD：药效持续时间较长，对预防易醒有效。①替马西泮（temazepam）：半衰期为6~11小时。②奥沙西泮（oxazepam）：半衰期为5~12h。③阿普唑仑（alprazolam）：半衰期为8~12小时。

3）中效BZD：夜间易醒、噩梦频频的患者可用短、中效BZD，延长睡眠时间。①劳拉西泮（lorazepam）：半衰期为8~15小时。②硝西泮（nitrazepam）：半衰期为8~15h。

4）长效BZD：①地西泮（Diazepam）：半衰期为50~100h，催眠5~10mg/d。②氟西泮（flurazepam）：半衰期为30~50小时，15~30mg/d。③艾司唑仑（estazolam）：半衰期为18~24小时。

①用药初期常见白天持续镇静作用，尤其是使用中、长半衰期BZD时。

②口服副作用可有眩晕和共济失调，与剂量有关，以及视物不清、复视、低血压、记忆减退、震颤、尿失禁和便秘，偶有皮疹、寒战、发热、疲劳、构音障碍、肌无力、口干、胃肠不适、恶心和呕吐等。

③与药效矛盾的兴奋性反应，如烦躁易怒、失眠、活动过度和狂怒反应等鲜有报道，频繁发生的生动梦境可能与服用BZD和停药有关，有报道个别病例过量服用地西泮40~60mg/d出现自杀冲动。

④老年人、重症患者以及服用其他中枢神经抑制剂和通气储备能力很低的患者，静脉注射BZD偶可引起呼吸窘迫、呼吸暂停和心搏骤停等。⑤静脉注射地西泮（安定）偶可引起局部疼痛和血栓性静脉炎。

BZD作为抗焦虑和催眠药物，有较宽的安全范围，对肝、肾、血液、心、肺等内脏毒副作用相对较小，自20世纪60年代在临床被广泛应用。BZD长期用药会有依赖性，长半衰期药物易于发生蓄积；药物半衰期越短，越易发生成瘾和出现成瘾时间越短，并可影响近记忆和认知功能。如果发生用药过量，通常宜采取支持疗法，早期可洗胃。BZD拮抗剂氟马西尼（flumazenil）作用于脑BDZ受体，可逆转BDZ类的中枢镇静作用，对中毒有效；最初剂量为0.2mg，加入0.9%氯化钠静脉滴注；必要时可重复注射一次，通常使用0.3~0.6mg。

BZD滥用可能性较小，但长期服用大剂量或某些患者即使服用常规治疗量也可能引起药物依赖。成瘾性在嗜酒和滥用毒品者中较常见，应尽量避免使用。用药不足3个月者通常不会发生戒断综合征，戒断反应通常持续7天左右，也可达到2~3周。大剂量用药（如地西泮40mg/d以上）须在6~8周内逐渐停药，小剂量可在4~6周内停药。

如与中枢神经系统抑制剂，如其他抗焦虑药、催眠药、酒精、三环类抗抑郁药、阿片类、镇痛药、抗癫痫药、抗精神病药、抗组胺药等合用时可使BZD毒性变大或引起抑郁症状。异烟肼可延长地西泮的排泄半衰期约30%，含少量雌激素的口服避孕药也可延长地西泮排泄半衰期，推测均与抑制肝脏微粒体酶系统有关。

①自小剂量开始，逐渐增加至最小的有效剂量，如产生耐药性须重新确定剂量或确定是否继续用药。

②偶有报告人类免疫缺陷病毒（HIV）脑病或艾滋病痴呆综合征患者对BZD极敏感，甚至不能耐受很低剂量。

③老年人总睡眠时间减少，3期深睡眠逐渐减少或消失，睡眠变得断续，日间过度睡眠逐渐增加；因此，老年人应慎用任何催眠药，即使小剂量都可引起不安、兴奋或加剧谵妄和痴呆等。

④定期重新评价药效是必要的，确定用药的风险因素，肝功能损害严重者须谨慎用药。

包括扎来普隆、唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆等，是选择性作用于中枢神经系统γ-氨基丁酸（GABA）受体的ω1或ω1ω2受体亚型催眠药，抑制神经元的激活，被称为第三代镇静催眠药。

1）扎来普隆（zaleplon）：

5~10mg睡前服用，半衰期1小时。超短效作用，可用于人睡期失眠或夜间觉醒后（距起床至少4小时）。当正常就寝时用药可能极少有残余效应，可出现头痛、嗜睡、眩晕、胃肠道反应等。抑郁症患者宜慎用，用药期间应戒酒。

2）唑吡坦（zolpidem）：

5~10mg睡前服用，半衰期1.5~4.5小时。仅对睡眠诱导有效，反跳作用轻，长期服药后可以突然停药，无须逐渐减量。可能出现头痛、头晕、嗜睡、无力、健忘、噩梦、早醒、皮疹、胃肠道不适等。用药期间应戒酒，不宜驾车和操作机械。

3）右佐匹克隆（dexzopiclone）：

成人2~3mg睡前服，老年患者1~2mg睡前服，半期6小时。对睡眠始动失眠和睡眠维持失眠有效，每夜用药，长达6个月无耐受。可出现头痛、嗜睡、味觉异常。重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合征患者禁用。长期用药后突然停药可引起戒断综合征，用药后不宜从事危险性工作。

4）佐匹克隆（zopiclone）：

7.5mg睡前服用，半衰期3.5~6小时。可出现口苦、嗜睡、困倦、头痛、头晕、健忘、胃肠道不适、反跳性失眠、戒断症状等。用药期间绝对禁止饮酒。严重呼吸功能不全者禁用。突然停药可引起戒断综合征。用药后不宜驾车和操作机械。

雷美尔通（ramelteon）8mg，睡前服，半衰期1~5小时。仅对始动失眠有用，是唯一不伴滥用倾向的催眠药，可安全用于轻、中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和慢性阻塞性肺病患者。特斯美尔通（tasimelteon）主要用于严重视力障碍和盲人的失眠障碍。阿戈美拉汀（agomelatine）不仅能激动褪黑激素受体，同时能拮抗5-HT2c受体，可治疗焦虑与抑郁障碍及失眠。褪黑激素（melatonin）是松果体分泌的一种激素，通过与视交叉上核中的褪黑激素受体结合调节昼夜节律，尤其生理性睡眠的起始。褪黑激素0.5~5mg，睡前服，可延缓睡眠期综合征，可改善睡眠障碍，疗效及安全性还有待进一步确定。

食欲素又名下丘脑分泌素（hypocretin），是下丘脑产生的与食欲和睡眠觉醒周期节律调节有关的小分子神经肽。其神经元主要位于外侧下丘脑，上行纤维投射至大脑皮质，下行纤维投射至唤醒系统的促觉醒细胞群。食欲素可高度刺激与觉醒有关的脑区神经核和神经递质系统。

秀弗拉欣（suvorexant）作为一种口服食欲素（orexin）双受体（0X1R和OX2R）拮抗剂，2014年获美国FDA批准，用于治疗成人睡眠起始和/或维持困难的失眠障碍。推荐起始剂量10mg，就寝前30分钟内、计划起床前至少7小时期间使用。每晚只能用药一次，若无效又无副作用，单次剂量可增至15mg或20mg，但FDA强调，若服用20mg应告知使用者次日不从事需完全警觉性活动如驾驶。合用细胞色素P450酶3A4抑制剂（如环丙沙星、地尔硫䓬等）时推荐剂量为5mg，不超过10mg，但使用强3A4酶抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑与克拉霉素等）者不推荐使用。同时使用CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平和苯妥英）可能显著降低秀弗拉欣浓度和疗效。一项秀弗拉欣治疗原发性失眠的随机双盲对照研究显示，它不破坏睡眠结构，可减少主动觉醒时间，增加快眼动睡眠持续期和慢波活性，利于睡眠诱导和维持。耐受性好，不良事件呈剂量相关性，以嗜睡最多。没有报告苯二氮䓬类常见的逆行性遗忘，也没有滥用的征象，治疗4周后无反跳性失眠或撤药效应。食欲素受体拮抗剂与苯二氮䓬类机制完全不同，后者作用于脑中广泛分布的GABA_A受体，通过抑制脑部神经元活性促进睡眠，易导致次日镇静、记忆紊乱、幻觉、反跳性失眠、躯体和心理性依赖等副作用。食欲素受体拮抗剂只选择性作用于介导唤醒与睡眠间转换的神经元，影响失眠中过度觉醒，是它的临床优势。

1）抗精神病药：

为强安定剂，可用于精神症状伴失眠患者，如谵妄、精神分裂症或神经症等，可控制兴奋躁动，有过度镇静作用。氯氮平、奋乃静、氯普噻吨（泰尔登）等治疗慢性失眠疗效较好，但可能引起难以处理的副作用，非必要应尽量不用。

2）抗抑郁药：

失眠患者经常出现抑郁与焦虑等情绪障碍症状，失眠也常常是焦虑与抑郁障碍患者的临床症状之一，尤其在慢性失眠障碍患者，失眠与抑郁和焦虑之间存在着复杂的密切联系。因此，在国内外的失眠障碍治疗指南中，普遍推荐在就寝时服一些小剂量抗抑郁药（尤其是具有镇静作用的抗抑郁药）可改善睡眠，如多塞平（doxepin）25~50mg，帕罗西汀（paroxetine）5~20mg，曲米帕明（trimipramine）75~200mg。盐酸曲唑酮（trazodone）25~100mg，由于多受体作用，具有镇静催眠效应，对抑郁相关性失眠可起到“一石二鸟”的疗效。根据患者的病情也可选用舒肝解郁胶囊等个体化治疗。中成药舒肝解郁胶囊具有健脾安神功效，适宜于有食少冒胀、胸闷、出汗和疲乏无力的患者。

许多患者靠饮酒来帮助睡眠，其结果适得其反。因长期和大量饮酒导致不解乏的、紊乱的睡眠，伴频繁的夜间觉醒与早醒，常增加日间过度睡眠症状。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者，酒精可进一步损害呼吸功能。