背景
外科治疗在癫痫治疗选择中有着重要地位。对于经过详细评估后的合适患者，常能实现更好的癫痫控制和生活质量。与成年人相比，具有适应症的癫痫患儿通常在手术治疗后有更好的预后。许多接受癫痫手术的儿童长期使用抗癫痫药物（ASMs），其疗程中通常包括了多种药物，因此需要特别关注抗癫痫药的副作用，尤其是那些可能在围手术期手术环境中相关的副作用。丙戊酸（VPA），作为最广泛使用的传统抗癫痫药之一，据报道会引发多种血液学异常，包括血小板减少、血小板聚集功能障碍、纤维蛋白原（FBG）耗竭、骨髓抑制、XIII因子缺乏以及获得性von Willebrand病。现在有许多新一代的抗癫痫药已经引入临床，然而这些新型抗癫痫药的凝血系统副作用很少报告。并且这些凝血功能障碍是否增加围手术期出血风险仍然存在争议。在这项研究之前，我们发现，在我们中心接受癫痫手术的儿童中，术前凝血功能障碍，尤其是低纤维蛋白血症，较为普遍。因此，我们设计了这项大规模队列分析，旨在系统地探讨与儿科癫痫手术患者术前凝血功能可能相关的危险因素，并评估它们与围术期出血的关系。
方法
纳入在2015-2021年间，连续入院的年龄不满18岁、符合“癫痫”出院诊断并在住院期间接受外科治疗的患者。回顾性收集和分析以下临床数据：性别、年龄、体重、癫痫病程、抗癫痫治疗、入院后首次实验室数据以及与输血相关的数据（图1）。异常凝血功能被定义为血小板（PLT）计数、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）或纤维蛋白原（FBG）中的任何一个数值异常。根据抗癫痫药使用的频率，所有病例中服用超过10次的药物都包括在统计中，包括丙戊酸、左乙拉西坦、奥卡西平、卡马西平、托吡酯和拉莫三嗪。联合用药定义为同时使用两种或更多种类型的抗癫痫药。
图1. 研究设计流程图
结果
本研究最终纳入了390名接受癫痫手术的儿童，并纳入了同期接受非癫痫的神经外科手术的104名患儿作为对照，他们没有癫痫病史且未曾服用任何抗癫痫药。我们进一步将这390例癫痫病例分成了319名服用过抗癫痫药的患儿和71名没有服用过抗癫痫药的患儿。经过卡方检验，我们发现凝血功能障碍可能与抗癫痫药的使用相关，而不是与癫痫本身有关（图2）。
我们进一步研究了癫痫手术儿童凝血功能异常有关的可能危险因素，结果发现年龄、体重、病程时间、多药联合治疗、丙戊酸（VPA）和拉莫三嗪（TMZ）可能是影响凝血功能的危险因素（Table 1）。
进而，我们对上述因素进行单因素回归分析，结果发现年龄、体重、多药联合治疗、丙戊酸、拉莫三嗪等可能对凝血功能造成不利影响（Table 2）。
多元logistic 回归分析结果显示，低体重和丙戊酸是独立的造成凝血功能障碍危险因素（Table 3）。
我们进一步研究了患者体重或丙戊酸治疗对凝血相关因素（PT、APTT、FBG或PLT计数）的影响。结果显示，丙戊酸对纤维蛋白原和血小板水平都有影响，而低体重只对纤维蛋白原水平有影响（Table 4）。
讨论
结论
第一作者简介
诸壬卿 主治医师
复旦大学附属儿科医院
主治医师，神经外科博士，复旦大学优秀学生
复旦大学附属儿科医院优秀住院医师、优秀本科室带教老师
以第一作者发表SCI论文2篇，参与编写《现代神经外科学》（第三版）
通讯作者简介
赵瑞 主任医师
上海市儿童医院/交通大学医学院附属儿童医院神经外科
医学博士，主任医师
中国抗癫痫协会青年委员会委员
中国抗癫痫协会SEEG与脑定位学专业委员会委员
谭启富癫痫外科基金-癫痫外科手术技术学组委员
中国研究型医院脑功能与转化委员会委员
中国人体健康促进会神经调控与功能修复专业委员会委员
以第一作者或通讯作者发表论文28篇，其中SCI论文15篇，承担包括国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市科委医学创新研究专项等多项课题
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