【会议报道】浙大二院神经外科与美国康奈尔大学神经外科线上“Grand Round”第52期 - 脑医汇 - 神外资讯

浙江大学医学院附属第二医院神经外科与美国康奈尔大学神经外科于北京时间2023年10月9日晚上19:45-20:30pm（美国纽约时间2023年10月9日7:45-8:30am）举办由双方神经外科同道共同参与的第52期神经外科Grand Round项目。本次主题为“The Clinical Trial Landscape for Radiopharmaceutical Theranostics in Neurooncology”。本次Grand Round主讲者为美国康奈尔大学放射科Elcin Zan教授，她主讲的内容为放射性药物疗法在神经肿瘤领域的临床试验研究现况。

Elcin Zan教授首先介绍了放射性药物疗法（RPT）的概况，她以两例BRAFV600E突变的结直肠癌患者引出放射性药物疗法的分子作用机理，并阐述其设计过程中的“配对”特点。随后Elcin Zan教授提出了放射性药物疗法的概念，即：通过将放射性原子传递到与肿瘤相关的靶标来杀死癌细胞。作为一种新型治疗方法，其与现有的治疗方法相比具有多种优势，相比于放疗，RPT的射线并非从体外进行照射，而是通过药物在全身或局部进行传递，类似于化疗或生物靶向疗法，将辐射直接递送到癌细胞或其微环境，或者使用与内源性靶标特异性结合或通过肿瘤形成特征的多种生理机制积累的递送载体，从而实现靶向治疗方法；相比于生物疗法，RPT对信号传导途径和对目标癌症干扰素的识别的依赖程度要低得多。

Elcin Zan教授提出，具有不同发射特性的放射性核素如α、β和γ粒子均可用于传递辐射效应，在RPT中，通过核医学成像技术对放射性核素实现可视化，可以评估药剂的靶向作用，以实现基于RPT的精确治疗。Elcin Zan教授介绍了放射性治疗核素的特点：1）具有合适的射线类型和能量。用于治疗的放射性药物中的放射性核素应是发射β或α射线，较少发射γ射线，以提高治疗效果。射线的能量α多在5~8 mEV，β多在0.5~2.3 mEV，γ多在0.1~0.5 mEV；2）具有合适的物理半衰期。用于治疗的放射性药物半衰期不宜太短，一般在1到10天，以保证疗效。3）毒性小。要求进入体内的放射性核素及其衰变产物的毒理效应小，若有毒性，应用时需严格控制在无毒性反应的范围内。4）放射性药物的核纯度。应比活度及放化纯度高。

随后，Elcin Zan教授介绍了RPT的临床试验情况。除开篇提到了结直肠癌，目前RPT在神经肿瘤方面已有诸多研究进展。Elcin Zan教授回顾了国际上在脑膜瘤方面进行的RPT研究成果，并介绍了其团队将¹⁷⁷Lu-DOTATATE放射性核素用于进行性或高危成人脑膜瘤的单臂开放标签多中心1、2期研究，相关结果印证其在延长患者生存期方面的显著进展（尚未发表）。在胶质瘤方面，Elcin Zan教授介绍了IDH-1突变、1p/19q完整并MGMT甲基化的胶质母细胞瘤相关研究，相比于治疗窗后期由于正常组织受损增加而受限的外照射疗法，瘤内β核素照射路径更短、剂量效率更高，因此能显著拓宽治疗窗口期，有效延长生存期。其中，铼-186纳米脂质体（Rhenium-¹⁸⁶RNL）作为一种放射治疗脂质体，将186铼螯合包封在脂质囊泡内，在胶质母细胞瘤，尤其复发性GBM研究中展示出良好的耐受性及无剂量毒性限制优势。在ReSPECT-GBM 1/2期试验研究中，在标准手术、放疗和/或化疗后，对复发或进展性恶性胶质瘤患者的进行递增剂量输送，结果表明，当剂量大于100 Gy时， 80%以上的肿瘤未发生剂量相关毒性，并仍展现了获益效果。

此外，Elcin Zan教授介绍了胃泌素释放肽受体亚型 II、177Lu-NeoB等ReSPECT-GBM 1/2期试验研究，并着重介绍了新发GBM和复发GBM的研究设计。在脑转移瘤方面，Elcin Zan教授基于现有RPT试验，详细介绍了ReSPECT-LM一期试验研究，旨在通过脑室内途径（如Ommaya囊）确定单剂量¹⁸⁶RNL的最大耐受剂量（MTD）和最大可行剂量（MFD），从而评估其安全性和耐受性。该试验目前仍在进行之中。

最后，Elcin Zan教授对本期分享内容进行总结，并展望了RPT的未来。她认为，RPT作为一种全身疗法，有望解决以脑膜瘤、胶质母细胞瘤和脑转移瘤为代表的的神经肿瘤免疫适应性问题，有望实现强靶向与治疗剂量“恰到好处”的完美契合，RPT也将引发研究者与临床医生思考如何进行早期、精准的分子策略修订，并将这种修订量化，从而预防高辐射剂量相关性组织损伤及其副作用。未来，依旧任重道远。

（本文由刘天健医师整理，洪远主任医师审校，张建民主任终审）

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