研究背景

WMH是在MRI T2加权成像和FLAIR序列成像中观察到的异常高信号区域，提示该区域存在白质纤维束损伤。WMH是伴随正常衰老进程的常见表现，但越来越多的证据表明WMH与PD存在关联。目前，大部分研究主要探索全脑WMH对PD的影响，最近的一项系统性回顾分析指出，与正常对照组相比，PD患者的全脑WMH负荷并未增加。然而，对于其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默症和额颞叶痴呆）的研究则强调了WMH区域及其分布的重要性。在神经退行性疾病相关的病理过程影响下，患者很可能存在与正常对照组不同的WMH区域负荷模式。目前尚未明确PD患者是否存在特定于该疾病的WMH负荷分布模式。

在本研究中，我们旨在通过量化PD患者不同脑区的WMH体积，并与正常对照组进行比较，以此明确PD不同脑区WMH负荷的特点。同时，我们还将结合横断面和纵向随访数据，探索区域WMH体积对PD运动症状的影响。

研究方法

本研究共纳入50位PD患者和47位正常对照，所有患者都经2年以上随访。所有被试均经UPDRS III进行运动评估，其中PD患者在off期（即药物洗脱12小时及以上）进行评估。震颤、肌强直、运动迟缓、步态姿势障碍严重程度通过计算对于UPDRS III项目总分得到，分数越高，症状越严重。为了减少认知状态对结果的影响，得到更为“纯粹”的WMH与PD运动症状的关系，所有纳入被试均经MMSE评定为不存在认知损伤。

所有被试均接受3D T1加权序列及FLAIR序列扫描。通过基于SPM 12的LPM算法（lesion prediction algorithm）在FLAIR序列图像上对每位被试的WMH进行自动分割，所得到图像经过人工核对、较正后，在个体空间依据既定图谱划分为额叶区、颞叶区、顶叶区、岛叶区、枕叶区以及深部灰白质区共6个脑区。区域WMH分割及划分方法如图1所示。

图1: 区域WMH分割及划分方法

同时，为了避免不同头颅大小所导致的结果偏差，本研究对WMH体积进行了标准化。即根据T1加权序列分割得到颅内总体积，计算WMH占颅内总体积比例并进行log转换。后续统计均依照标准化后的WMH体积进行分析。

区域WMH负荷模式分析包括PD、正常对照组间比较和组内不同区域比较。一般线性模型和线性混合效应模型分别用于分析WMH体积与运动症状的横向、纵向关系。p值采用FDR进行多重比较矫正。

研究结果

基线横断面比较结果显示，在控制年龄、性别、血管危险因素后，PD患者仅枕叶区WMH体积较正常对照显著增加（2.75 vs.2.46 , p=0.028，图2），且两组全脑WMH体积不存在显著差异（1.21 vs. 1.35 , p=0.406）。PD组内不同脑区比较结果提示，枕叶区WMH体积较其他5个区域显著增加（p≤0.003）；而正常对照组内枕叶区WMH体积仅较颞叶区、岛叶区以及深部灰白质区显著增加（p<0.001）。提示枕叶区WMH体积增加很可能是PD的特异性表现。

图2: 区域WMH体积组间比较结果

基线横断面数据分析结果显示，在控制性别、年龄、血管危险因素后，枕叶区WMH体积与疾病状态在运动分数中存在交互作用(β=11.13 , p=0.014)，枕叶区WMH体积仅与PD组运动分数相关（β=11.48 , p=0.049）。该交互作用未在全脑以及其他脑区WMH体积中发现。进一步分析提示，再进一步控制患者病程后，枕叶区WMH体积与震颤、步态姿势障碍严重程度存在关联：枕叶区WMH体积越大，运动症状越严重（图3）。

图3: 基线枕叶区WMH体积与运动症状的关系

纵向随访数据分析结果显示，PD患者中位随访时间为3.31年，在随访期间患者整体运动功能以及所有运动症状显著恶化（表1），而全脑WMH体积以及所有区域WMH体积未明显改变（表2）。枕叶区WMH体积改变与震颤(β=-0.68 , p=0.525)、步态姿势障碍（β=0.81 , p=0.525)恶化不存在相关。全脑及其他区域WMH体积与各运动症状间也不存在纵向相关性。

表1：患者区域WMH体积和运动症状的纵向变化

与此同时，在基线枕叶区WMH体积在控制性别、年龄、血管危险因素、基线病程后，无法预测震颤(β = -0.80 , p = 0.288)、步态姿势障碍(β =-0.05 , p = 0.898)进展情况。

研究结论

本次研究的结果提示，PD患者在枕叶区的WMH体积较大，且该区域的WMH体积与运动症状的严重程度相关。然而，对于运动症状的纵向进展，枕叶区的WMH体积影响有限。未来的研究需要包括更大的样本量和更长的随访时间，以更全面地了解区域WMH与PD运动障碍进展之间的关系。