本文来源于公众号:神经周K
星形胶质细胞是大脑中最丰富的细胞,富集表达Megf10和Mertk等多个吞噬受体,通过吞噬突触,调控发育期和成年期神经环路。肾上腺在应激后分泌糖皮质激素,随后扩散在血液中,并通过与盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)发生结合调控细胞反应。
2023年8月1日韩国科学技术高等研究院Won-Suk Chung在Immunity杂志上发表文章揭示了早期生活应激可通过增强GR-MERTK信号表达,进而促进星形胶质细胞吞噬体感皮层兴奋性突触结构,引起抑郁样行为障碍。
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皮质酮通过MERTK
诱导星形胶质细胞吞噬作用
利用病毒载体工具发现在敲除MEGF10后皮质酮仍然能够增强星形胶质细胞的吞噬能力,但在敲除Mertk后皮质酮并不能发挥这种增强作用。在过表达Mertk 能够促进星形胶质细胞吞噬突触,表明皮质酮通过MERTK诱导星形胶质细胞吞噬作用。
图1:皮质酮通过MERTK诱导星形胶质细胞吞噬作用
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星形胶质细胞表达的GR
介导早期应激引起的突触丢失
图2:星形胶质细胞表达的GR介导早期应激引起的突触丢失
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星形胶质细胞表达的Mertk介导
早期应激引起的突触丢失
图3:星形胶质细胞表达的Mertk介导早期应激引起的突触丢失
总结
本文通过工具小鼠证实了早期生活应激可通过GR-MERTK信号促进星形胶质细胞吞噬体感皮层兴奋性突触结构,引起成年期该区域神经元放电活动增强,诱发抑郁样行为障碍。
【参考文献】
Byun et al., Stress induces behavioral abnormalities by increasing expression of phagocytic receptor, MERTK, in astrocytes to promote synapse phagocytosis, Immunity (2023),
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.07.005
文章中图片均来自于参考文献
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