胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，目前主要治疗方案是放疗和化疗，但是疗效有限，特别是在高级别胶质瘤中。这也进一步表明探索胶质瘤新的治疗方案的重要性。IDH基因是目前药物研究热点，IDH 抑制剂包括 ivosidenib（AG-120）、vorasidenib（AG -881）、olutasidenib （FT-2102）、BAY1436032等都处于临床试验中。目前正在针对神经胶质瘤患者的临床试验中进行评估。在临床前研究中，DS-1001 已被证明可以抑制突变 IDH1，从而降低 D-2-HG 水平和肿瘤大小。本研究评估IDH抑制剂 DS-1001 药物对复发/进行性 IDH1 突变胶质瘤患者疗效和药效分析。
共入组47名患者（少突胶质细胞瘤 WHO 2级:少突胶质细胞瘤 WHO 3级:星形细胞瘤WHO 2级:星形细胞瘤WHO 3级:星形细胞瘤WHO 4级=4:11:12:11:7），35例患者肿瘤增强，30个（85.7%）接受了强化肿瘤治疗。12例患者肿瘤未增强，8个（66.7%）接受了非强化肿瘤治疗。
47例患者均可进行疗效评估。在35个增强组肿瘤患者中，观察到2个患者出现完全缓解，4名患者出现部分缓解。在12个非增强组肿瘤中：1名患者出现部分缓解，3名患者出现轻微缓解。增强组ORR为17.1%，非增强组ORR达到33.3%。35例增强组肿瘤患者中有15例（42.9%）出现了肿瘤缩小，12例非增强组肿瘤患者中有11例（91.7%）的肿瘤发生肿瘤缩小。其中2例完全缓解的增强型肿瘤患者中。星形细胞瘤患者（IDH突变；WHO 4级）在经历了约174周的完全缓解，目前仍在治疗中。另一位IDH1突变型间变性少突胶质瘤患者在约95周中处于完全缓解，目前仍在治疗中。3例增强组肿瘤患者出现明显的肿瘤缩小，接近完全缓解。在10名治疗响应患者中5人目前继续接受治疗。
在数据截止时，有8名患者（17.0%）仍在接受治疗。增强组胶质瘤患者的治疗中位数持续时间为7.3周，有3名患者（8.6%）继续接受治疗。在非增强组胶质瘤患者中，治疗时间中位数为91.2周，12名患者中有5人（41.7%）仍在接受治疗。增强组胶质瘤组的中位数PFS为10.4周,而非增强组神经胶质瘤组则未达到。
为了评估药物透过血脑屏障以及抑制肿瘤组织中 D-2-HG表达情况，对再次接受手术的疾病进展患者进行了一项探索性研究：评估患者肿瘤组织中DS-1001和D-2-HG的浓度。结果表明在所有切除的肿瘤样本中均检测到高浓度DS-1001药物，表明该药物的脑部渗透效率很高。与第一次手术样本相比，治疗中肿瘤组织中的 D-2-HG 水平极低，表明在DS-1001药物治疗后患者的D-2-HG的含量降低。
DS-1001 药物具有良好的耐受性和良好的脑渗透，复发/进行性 IDH1 突变胶质瘤患者对DS-1001治疗有疗效反应。一项 DS-1001 在未经化疗和放疗的 IDH1 突变 WHO 2 级神经胶质瘤患者中的研究正在进行中 （NCT04458272）。
作者简介
朱园园 副教授
徐州矿务集团总医院放疗科
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”，成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业、两家专精特新小巨人企业，拥有上海和徐州双研发中心、四家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）、精准医学科技研究院、长三角国家创新中心联合创新中心、IVD生产工厂和占地50余亩的前港智慧医疗产业园。公司凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务，首创NGP（下一代病理）+NGS（下一代测序）的临床新应用服务，注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售，国内唯一开启NGP平台二类医疗器械（KR-HT5）的申报，拥有9款IVD产品注册申报储备（其中3款IVD产品于2022年获批欧盟CE认证），服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。
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