2023年5月25日，新英格兰医学期刊NEJM（The New England Journal of Medicine）以通讯（CORRESPONDENCE）的形式报道了我校陈万金教授团队关于“FGF14双等位基因GAA动态突变导致的小脑性共济失调”这一新发现，为FGF14-GAA相关小脑性共济失调提供了新证据。此文的通信作者为我校附属第一医院神经内科陈万金教授，我校博士研究生曾一恒为第一作者。我校附属第一医院神经内科王柠教授、甘世锐副教授，我校研究生邱煜森、袁茹莹、郑则弘、程璧共同参与了该项研究。

[Brais B, Pellerin D, Danzi MC. Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia. Reply. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):e70. doi: 10.1056/NEJMc2301605. PMID: 37224216.]

研究背景

小脑性共济失调（cerebellar ataxia）是一组由小脑变性所导致的协调运动失衡的致残性疾病。患者通常因小脑萎缩而表现为运动失调、姿势失衡和步态异常，其病因复杂且临床表现高度异质，目前人们对其发病原因尚未完全了解。

▲小脑萎缩（白色箭头）

研究方法&研究结果

陈万金教授团队通过纳米孔长读长测序技术，在一对患有小脑性共济失调的兄弟的基因中，发现了FGF14基因深部内含子双等位基因GAA动态突变：（GAA）_519/598、（GAA）_453/598，进一步通过长片段PCR与三引物PCR技术确证该基因座GAA异常扩增。FGF14在小脑颗粒细胞与浦肯野细胞高表达，通过影响电压门控钠离子通道参与神经元自发节律性放电。因此，FGF14基因深部内含子GAA动态突变将影响FGF14基因RNA与FGF14蛋白水平，进而导致小脑功能异常。这一发现揭示了非编码区动态突变在神经系统退行性疾病中的重要作用，增加了人类对串联重复疾病的认识。