2023年07月10日发布 | 252阅读

【中国声音】复旦大学脑科学研究院肖雷课题组揭示催产素改善脑出血后神经损伤的机制

杨妙贤

复旦大学

邓水香

复旦大学附属华山医院

肖雷

复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室

宫晔

复旦大学附属华山医院

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脑医汇,由外而内,融“汇”贯通


复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷课题组和华山医院重症医学科宫晔团队合作,于2023年6月15日在Stroke杂志上发表题为“Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission”的研究论文,揭示催产素治疗可改善脑出血后的神经功能损伤、减轻神经炎症和焦亡、抑制线粒体过度分裂,其保护作用可能通过OXTR/p-PKA/DRP1信号通路实现。杨妙贤邓水香为共同第一作者,肖雷宫晔为本论文共同通讯作者。


[Yang M, Deng S, Jiang J, Tian M, Xiao L, Gong Y. Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission. Stroke. 2023 Jul;54(7):1888-1900. doi: 10.1161/STROKEAHA.123.043391. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37317879.]


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研究背景

自发性脑出血(ICH)是一种极具破坏性的卒中亚型,由脑实质内血管自发破裂出血引起,可导致严重的感觉、运动功能障碍和认知障碍。全球范围内,尽管ICH仅占所有新发卒中的27.9%(每年超过300人),但ICH所致的残疾负担增加了50%。高达61%-88%的ICH幸存者存在中度至重度残疾,他们日常生活不能自理,认知功能明显下降,给社会和家庭带来了沉重的疾病负担。迄今为止,ICH的治疗措施主要包括对症治疗、二级预防和早期康复,却仍然缺乏特异性药物以改善ICH预后。


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研究方法&研究结果

催产素是一种由下丘脑产生的多效神经肽,在应激、抗炎、抗氧化和神经发生等方面发挥重要作用。研究发现脑出血后内源性催产素的含量明显下降,催产素受体的表达上升。鼻腔给药催产素可显著改善脑出血小鼠的短期和长期神经功能、减轻神经炎症和神经元焦亡。此外,催产素治疗亦可减轻血肿周围组织的线粒体过度分裂,缓解线粒体源性氧化应激和神经元变性。机制上,催产素给药后明显升高p-PKA和丝氨酸637位点磷酸化的动力相关蛋白1(p-DRP1(S637))的含量,降低炎症因子白介素-1β和白介素-18以及焦亡因子包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3、凋亡相关斑点样蛋白、孔效应蛋白消皮素D、半胱氨酸蛋白酶-1的表达。此外,催产素的神经保护作用可被OXTR抑制剂L-368,899和p-PKA抑制剂H89阻断。因此,催产素有望成为脑出血的潜在治疗药物,以期改善脑出血患者的神经功能预后。




肖雷 教授

复旦大学脑科学研究院

2009毕业于电子科技大学获得学士学位,2014年毕业于上海交通大学获得博士学位。2014至2018年在美国西北大学神经生物学系进行博士后研究工作,2018年12月加入复旦大学脑科学研究院。其研究成果以通讯作者或者第一作者发表在Neuron, Mol Psychiatry, eLife, J Neurosci, BMC Biology等神经科学领域期刊上。


研究方向:哺乳动物的大脑包含数百万个神经元,它们通过电化学方式进行交流来维持大脑的功能。除了快速的兴奋性和抑制性神经递质以外,慢速的神经调质对脊椎动物的行为活动也很重要,且神经调质系统的紊乱会导致神经退行性疾病、神经发育障碍和精神健康障碍,包括帕金森综合症、自闭症和抑郁症等。本实验室的长期目标是结合多种尖端实验技术研究神经调质系统(例如催产素、加压素以及多巴胺等)在生理和病理状态下的功能和神经机制。

宫晔 教授

复旦大学附属华山医院

主任医师,教授,博士生导师。医学博士,现任复旦大学附属华山医院神经外科副主任。兼任中华医学会上海神经外科分会常委兼秘书、上海市医学会神经肿瘤学组组长。


主要从事神经外科脑膜瘤、血管外皮瘤基础和临床研究。发表学术论文50余篇,其中发表SCI有30余篇,并先后主持脑膜瘤等相关国家自然科学基金4项,主持上海市科委重点专项研究4项,负责国家“十二五科技支撑项目”子课题项目1项,曾获华夏医学科技奖二等奖、教育部科技进步奖二等奖、中国老年保健医学研究会科学技术奖一等奖、上海医学科技奖三等奖两次、上海市科技进步奖三等奖等多项奖项。

*本文转载自复旦大学新闻文化网

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