【中国声音】CYP2B6多态性与氯吡格雷在轻度卒中或短暂性脑缺血发作中的疗效关系 - 脑医汇 - 神外资讯

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为探索轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者CYP2B6多态性与氯吡格雷的疗效关系，首都医科大学附属北京天坛医院神经内科李子孝研究团队在中科院一区杂志Stroke（IF=10.170）发表题为《CYP2B6多态性与氯吡格雷在轻度卒中或短暂性脑缺血发作中的疗效关系》（Association Between CYP2B6 Polymorphisms and Efficacy of Clopidogrel in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack）的研究论文。研究基于CHANCE队列，发现与单独使用阿司匹林治疗相比，患有轻度卒中的CYP2B6基因携带者和非携带者都可能受益于阿司匹林联合氯吡格雷的二级预防治疗。北京天坛医院神经内科邱鑫为独立第一作者，北京天坛医院神经内科李子孝教授和王拥军教授为共同通讯作者。

[Qiu X, Zhang Y, Gu H, Jiang Y, Pan Y, Jiang Y, Meng X, Wang Y, Zhao X, Li H, Wang X, Wang Y, Li Z; CHANCE Investigators. Association Between CYP2B6 Polymorphisms and Efficacy of Clopidogrel in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. Stroke. 2023 Jun 2. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040507. Epub ahead of print. PMID: 37264909.]

研究背景

细胞色素P450亚家族IIB多肽6（CYP2B6）由CYP2B6基因编码，是参与氯吡格雷代谢的关键酶。然而，CYP2B6多态性与氯吡格雷在轻度卒中或短暂性脑缺血发作中对卒中二级预防的疗效之间的关联尚不清楚。因此，本研究基于氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危患者（CHANCE）的随机临床试验，探索2009年10月至2012年07月期间中国轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者中，CYP2B6多态性的作用以及阿司匹林联合氯吡格雷与单独使用阿司匹林在患者中的疗效。主要疗效结局是新发卒中，安全性结局是90天内的任何出血。

研究结果

共对2853名患者进行CYP2B6-516G> T，rs3745274和CYP2B6-1456T > C，rs2054675基因分型。在2853例患者中，CYP2B6-516GT/TT或-1456TC/CC基因型携带者占32.8%。阿司匹林联合氯吡格雷与单独使用阿司匹林组相比，90天新发卒中的发生率分别为7.1%和11.3%，非CYP2B6基因携带者分别为9.7%和12.2%。

阿司匹林联合氯吡格雷（校正风险比，0.61；95%CI，0.45-0.83）与单独使用阿司匹林（校正风险比，0.80；95%CI，0.54-1.18）的疗效在非CYP2B6基因携带者中没有统计学差异（交互作用P=0.29）。在非CYP2B6基因携带者中，阿司匹林联合氯吡格雷与单独使用阿司匹林90天内任何出血的发生率（n=51）为2.2%（21次出血）vs. 1.9%（18次出血），其校正风险比为1.11（95%CI，0.59-2.09）；在CYP2B6基因携带者中，阿司匹林联合氯吡格雷与单独使用阿司匹林90天内任何出血的发生率（n=51）为1.9%（9次出血）vs. 0.7%（3次出血），其校正风险比为3.23（95%CI，0.86-12.12）。在1年的随访中也观察到类似的结果。

研究结论

这项事后分析没有观察到阿司匹林联合氯吡格雷与单独使用阿司匹林在CYP2B6-516GT/TT 或-1456TC/CC基因型携带者与非携带者中显著的疗效差异。研究结果表明，患有轻度卒中的CYP2B6基因携带者和非携带者都可能从阿司匹林联合氯吡格雷二级预防治疗中获益。

通

讯

作

者

李子孝 主任医师

首都医科大学附属北京天坛医院

李子孝，神经病学教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任。北京脑科学与类脑研究中心兼聘北脑学者，入选国家级百千万人才工程、人社部“有突出贡献中青年专家”称号、青年北京学者等人才项目；中国卒中学会医疗质量管理与促进分会第二届委员会主任委员、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员。先后主持国家重点研发计划项目、国自然项目等7项；以通讯或第一作者（含共同）在《JAMA》《BMJ》等国际著名期刊发表SCI论文52篇；以第二完成人获得国家科技进步二等奖1项（2020）。

王拥军 主任医师

首都医科大学附属北京天坛医院

王拥军，神经病学教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院院长、国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。长期致力于脑血管病复发预防策略研究，相关成果以通讯或共同通讯作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文200余篇，并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外，获得首届全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织（WSO）最高成就奖—“主席奖”、2022年度“何梁何利基金科学与技术进步奖”。

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