美国巴尔的摩马里兰大学医学院神经外科的Orest Tsymbalyuk等通过小鼠TBI实验模型探索TBI对DCs的影响，结果发表于2022年10月的《Journal of Neuroinflammation》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Tsymbalyuk O, et al. J Neuroinflammation. 2022 Oct 1;19(1):238. doi: 10.1186/s12974-022-02609-5.】
创伤性脑损伤（TBI）是人们致残的主要原因之一。在美国，每年约170万人遭遇TBI，死亡率占所有伤害死亡的30%，每年治疗成本600亿美元。TBI对脑组织造成严重创伤，引发一系列细胞、分子和生理生化改变，即“继发性损伤”。TBI的临床结局由原发性和继发性损伤的性质和严重程度决定。控制神经炎症的临床意义已经明确，但TBI介导的继发性损伤的病理生理后果仍不完全清楚。
树突状细胞（DCs）是有效抗原呈递细胞、免疫系统的哨兵。DCs启动和塑造先天的和适应性免疫反应，尤其对于启动保护性T和B细胞反应至关重要，构成抵御入侵病原体的第一线防御。DCs分化和功能受损最终导致严重的自身免疫缺陷，增加对病毒、细菌和真菌的易感性。
DCs存在于人体的多种组织中，大致分为三类：传统或经典DCs（cDCs），进一步分为cDC1和cDC2亚群；浆细胞样DCs（pDCs）；单核细胞来源的DCs（moDCs）。cDCs在局部环境中巡逻，主动吞噬和采样外来抗原，迁移到引流淋巴结的T细胞区，并向无抗原经验的T细胞呈递抗原肽。pDCs对于I型干扰素的产生和抗病毒免疫的建立尤为重要。而moDCs由单核细胞在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF、CSF-2）和白细胞介素4（IL4）的介导下生成，可用于临床抗癌免疫治疗。
早期研究证实，TBI对外周免疫细胞的影响，包括先天固有（粒细胞和巨噬细胞）和适应性（T、B和NK细胞）免疫系统。最近研究发现，DCs介导的功能在TBI、大脑中动脉闭塞和脑缺血等中枢神经系统（CNS）损伤中的意义。然而，TBI对DCs发展的生理影响是完全未知的。既往研究表明，Flt3+造血祖细胞对急性和慢性炎症更敏感。基于Flt3/Flt3L信号轴在DCs分化和维持中的关键作用，研究者推测TBI诱导的炎症影响外围DCs的分化和维持。美国巴尔的摩马里兰大学医学院神经外科的Orest Tsymbalyuk等通过小鼠TBI实验模型探索TBI对DCs的影响，结果发表于2022年10月的《Journal of Neuroinflammation》在线。
研究者在小鼠TBI实验模型建立后的第1天、第3天或第7天，大脑皮质中度受损小鼠（CCI）或假手术（sham）小鼠中收集长骨、脾脏、外周淋巴结（pLNs）、肠系膜淋巴结（mLNs）、肝脏、肺、皮肤和血液等组织。用冲洗法从后肢胫骨和股骨中分离骨髓细胞（BM）。制作单细胞悬液，红细胞用氯化铵溶解，随后用70μM尼龙网过滤。通过基于10色流式细胞术的免疫分型研究，鉴定BM组织的DCs亚群和DCs祖细胞。通过H2DCFDA染色检测细胞内活性氧（ROS）状况。
研究结果显示，TBI后第3天和第7天，脾脏和脑脊髓区DCs的分布和绝对数量发生改变。TBI后第3天和第7天，DCs抗原呈递相关的分子在细胞表面的表达受到影响。TBI后，循环系统和淋巴系统的组织特异性DCs亚群的分布和功能发生不平衡。TBI后，DCs早期分化程序，特别是造血干细胞向常见DCs祖细胞的分化受到干扰。TBI后第3天和第7天，DCs祖细胞和分化的DCs细胞内ROS水平降低。
该研究首次发现，TBI影响DCs的分布，导致DCs亚群在淋巴和非淋巴器官中失衡。在TBI急性期和亚急性期，TBI导致DCs中ROS水平降低，这可能解释TBI后DCs分化模式的改变。作者指出，深入了解脑外伤后DCs缺陷的分子机制对于治疗急性中枢神经系统损伤（如脑外伤、卒中和脊髓损伤）患者的感染至关重要。
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