2023年05月31日发布 | 55阅读

【前沿速递】卡介苗治疗与非肌层浸润性膀胱癌患者死亡和痴呆的相关性研究

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卡介苗(BCG)用于预防结核病,具有多种非特异性有益作用,其中卡介苗膀胱内给药仍然是防止非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)复发或进展的最佳方案。为了探索卡介苗治疗是否与降低阿尔茨海默病和相关痴呆症(ADRD)的风险有关,波士顿麻省总医院神经内科Sudeshna Das教授团队马萨诸塞州总医院精神病学系Marc S. Weinberg教授团队JAMA Network Open发表题为《卡介苗治疗与非肌层浸润性膀胱癌患者死亡和痴呆的相关性研究》(Association of BCG Vaccine Treatment With Death and Dementia in Patients With Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer)的研究论文。研究表明,在长达15年随访的膀胱癌患者队列中,卡介苗与ADRD的发生率和发生风险显着降低有关,风险差异随时间而变化。


[Weinberg MS, Zafar A, Magdamo C, Chung SY, Chou WH, Nayan M, Deodhar M, Frendl DM, Feldman AS, Faustman DL, Arnold SE, Vakulenko-Lagun B, Das S. Association of BCG Vaccine Treatment With Death and Dementia in Patients With Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2314336. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.14336. PMID: 37204792; PMCID: PMC10199345.]


ADRD是一类主要发生于老年人的中枢神经系统退行性疾病,以进行性认知功能障碍、行为损害为特征,严重时可发生死亡。在阿尔茨海默病早期,免疫系统积极支持和保护大脑功能,但在疾病后期,可能会出现免疫失调,导致大脑功能低下和/或过度活跃。以往研究发现,使用卡介苗治疗与降低阿尔茨海默病和相关痴呆的风险有关但是由于这些研究受到规模、研究设计或分析方法的限制,导致结果未能转化为临床实践。这项研究利用麻省总医院医疗保健系统中患者的电子医疗记录数据,评估了非肌肉浸润性膀胱癌患者卡介苗治疗的使用情况以及死亡和痴呆的风险。


研究纳入1987年到2021年在麻省总医院被诊断患有非肌层浸润性膀胱癌的6467名50岁以上患者。接种卡介苗组是在非肌层浸润性膀胱癌诊断后接受卡介苗治疗的患者,对照组为未接受任何卡介苗治疗的患者。主要结局是从确诊非肌层浸润性膀胱癌到ADRD发病的时间。


如图1所示,在麻省总医院医疗保健系统中共查询到42024份膀胱癌病理报告,排除不符合要求的患者后,共纳入6467例非肌层浸润性膀胱癌的50岁以上患者,其中3388人接受卡介苗治疗,3079人未接受卡介苗治疗。总人群的平均年龄为70.3(±9.7)岁,接种卡介苗组和对照组的性别、年龄分布及种族均具有相似性。


图1


随访期间,接种卡介苗组和对照组分别有202例和262例患者出现ADRD,两组的发病率分别为8.8 / 1000人年和12.1 / 1000人年。70岁以下患者的发病率相似,其中卡介苗组为4.3/1000人年,对照组为4.8/1000人年,70岁以上患者的发病率为:卡介苗组为14.5/1000人年,对照组为20.9/1000人年。


我们发现卡介苗治疗与确诊非肌层浸润性膀胱癌到ADRD发病的时间有保护性关联(N = 6467; HR,0.80.95% CI,0.66-0.96; P = 0.02)。在按年龄分层分析中,70岁以上患者的ADRD与对照组相比,卡介苗治疗的ADRD风险较低(n = 3334; HR,0.74; 95% CI,0.60-0.91; P =0.005),而70岁以下患者的ADRD治疗与时间无关(n = 3133; HR,0.98; 95% CI,0.68-1.40; P =0.92;图2)。


图2


此外,随访期间,卡介苗组751例死亡,对照组973例死亡;卡介苗治疗与死亡风险降低25%相关(HR,0.75; 95% CI,0.63-0.82; P =0.92;图3)。


图3


结论:使用卡介苗治疗与ADRD 发生率和风险显着降低有关。然而,风险差异随时间而变化。

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