流行性脑脊髓膜炎（流脑）是由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）或称脑膜炎球菌引起的急性化脓性中枢神经系统感染，具有发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高、病死率高等特点^［1］。全球范围内流脑病死率超过10%，致残率高，疾病负担严重^［2］。Nm分为12种血清群和不可分类血清群，引起流脑病例的Nm血清群主要为A、B、C、W、Y和X血清群，目前全球面临多个血清群Nm流行和变迁威胁^［3］。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的信息显示，全球76个国家将脑膜炎球菌疫苗纳入国家免疫规划，其中68个国家将脑膜炎球菌多糖结合疫苗（meningococcal polysaccharide conjugate vaccine，MPCV）纳入国家免疫规划，MPCV成为全球防控流脑使用最广泛的疫苗^［3-4］。新型冠状病毒肺炎疫情发生以来，包括脑膜炎球菌疫苗在内的许多疫苗接种受到影响，全球儿童疫苗接种率出现30年来最大幅度下降^［5-6］。

目前中国上市的脑膜炎球菌疫苗包括脑膜炎球菌多糖疫苗（Meningococcal polysaccharide vaccine，MPSV）、MPCV和含MPCV的联合疫苗。MPSV包括A群脑膜炎球菌多糖疫苗（group A meningo-coccal polysaccharide vaccine，MPSV-A）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗（group A and C meningo- coccal polysaccharide vaccine，MPSV-AC）和ACYW群脑膜炎球菌多糖疫苗 （group A，C，Y and W meningococcal polysaccharide vaccine， MPSV-ACYW），MPCV包括A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（group A and C meningococcal polysaccharide conjugate vaccine， MPCV-AC）和ACYW群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（group A，C，Y and W meningococcal polysaccharide conju-gate vaccine，MPCV-ACYW），含MPCV的联合疫苗为A群C群脑膜炎球菌多糖结合b型流感嗜血杆菌结合联合疫苗（group A and C meningococcal polysaccharide conjugate and Haemophilus influenzae type b conjugate combined vaccine，MPCV-AC-Hib）。由于中国脑膜炎球菌疫苗生产企业多，脑膜炎球菌疫苗存在免疫程序不统一、多糖与结合疫苗如何序贯接种和替代接种等问题，给实际接种工作带来困扰，其中以MPCV-AC和MPCV-ACYW的接种问题尤为突出。为科学指导脑膜炎球菌疫苗接种，本共识在《中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识（2019年版）》^［7］的基础上，进一步补充国内外研究最新进展，基于流脑流行特征、菌群分布和疾病负担以及脑膜炎球菌疫苗免疫原性、持久性和安全性等研究证据，提出脑膜炎球菌疫苗预防接种建议，供疾病预防控制和预防接种相关工作人员参考使用。

1　病原学

1. 1　生物学

至今发现人是自然界中Nm的唯一宿主，健康人群携带率为0%~15.5%，其中，≥15岁人群携带率最高，为4.38%，≤6岁儿童携带率1.01%^［8］。Nm在人鼻咽部黏膜定植或导致局部感染，可穿过黏膜屏障引起侵袭性菌血症或流脑。多数Nm有荚膜，根据荚膜多糖的结构和特性，Nm分为A、B、C、E、H、I、K、L、W、X、Y和Z共12个血清群。约30%~70%定植于鼻咽部的Nm不能进行血清分群，为不可分群菌株，其形成往往伴随细菌荚膜转换或荚膜缺失。通过基因水平转移，不同血清群菌株可频繁发生荚膜转换，从而产生免疫逃逸，致使现有疫苗免疫失去效力^［9］。绝大多数侵袭性Nm感染由A、B、C、X、W或Y群血清群引发^［10］。随着高通量基因组学技术的迅猛发展，多位点序列分型（multi locus sequence typing，MLST）在细菌和真菌分子分型领域得到广泛应用，全球流行Nm划归为不同克隆群，随着二代测序技术的推广应用，建立了各种细菌基因组测序数据库平台，实现了对Nm的分子分型、流行克隆确认、种群结构、B群疫苗抗原分型、耐药性分析等，在流脑监测和预防控制领域发挥了巨大作用^［11］。

对磺胺类药物耐药的Nm菌株最早出现于1932年，目前耐药情况在全球比较严重。1983年以后发现对青霉素出现耐药倾向的Nm菌株^［12］。分子生物学研究已证实由于某些Nm的亚型基因转变，其对青霉素结合蛋白2和青霉素的亲和力降低^［13］。通过免疫预防感染可为抵御抗微生物药物耐药性做出贡献。

1.2　致病性

Nm在人鼻咽部黏附定植是细菌感染致病的前期，黏附定植可以无症状，也可以导致局部炎症反应。Nm通过IV型菌毛介导，由鼻咽部上皮细胞穿过黏膜屏障进入血液，与脑微血管内皮细胞之间紧密结合，导致皮层空斑形成，Nm得以穿过血脑屏障，可以有效地生长并在数小时内达到高峰^［14-16］。

Nm的荚膜是Nm的重要毒力因子，与细菌黏附定植、在血液中存活等有关。荚膜大量表达不利于细菌黏附定植，但荚膜有助于Nm在血液中存活。在致病过程中，荚膜表达上调，促进细菌进入血液。在携带过程中，荚膜表达下调或消失，有助于Nm的黏附^［17］。

2　流行病学

2. 1　流行特征

流脑的传染源包括健康带菌者和流脑患者。Nm隐性感染率高，流行期间人群带菌率高达25%~50%，感染后Nm寄生于人鼻咽部^［18-19］。Nm主要经咳嗽、打喷嚏借飞沫由呼吸道直接传播。流脑流行具有明显的地区性、季节性和周期性。在温带地区可出现地方性流行，全年经常有散发病例出现，但在冬春季节会出现发病高峰^［12］。各年龄组人群均有流脑病例报告，主要发生在<15岁人群。≤5岁儿童流脑发病率较高，1岁以内儿童发病率最高，年龄越小发病率越高^［19-20］；其次为青少年和老年人^［21］。在欧洲、北美洲和澳大利亚，青少年是流脑发病第二高峰人群，南美洲和中美洲没有该趋势^［2］。2015—2017年中国<1岁人群流脑年均报告发病率为0.125/10万，其次为1岁和10岁人群，年均报告发病率分别为0.047/10万和0.033/10万^［22］。

2.2　流行趋势

流脑为全球流行疾病，各大洲曾均有病例报道。目前全球流脑处于低流行态势，报告发病率降至历史最低水平，但是局部暴发时有发生。欧美国家和地区经历了流脑的高发和流行，自脑膜炎球菌疫苗广泛接种后，流脑发病率大幅下降，流行高峰被削平。2000年后欧美国家和地区流脑发病率维持在0.11/10万~2.0/10万^［2］。非洲撒哈拉以南的“脑膜炎带”一直为流脑高发病率的国家和地区，发病率可达100/10万~1000/10万；2010年布基纳法索、马里、尼日尔等国家引入MPCV-A并开始接种，A群流脑发病率大幅下降至0.02/10万^［23］。亚洲地区不同国家流脑发病情况不同，与不同国家疾病监测报告系统存在较大差异有关，有数据提示密集人群发病率较高，例如韩国流脑发病率为0.012/10万~0.05/10万，但陆军人员流脑发病率为2.2/10万^［24-25］。据WHO最新统计，2022年第1~26周，20个国家报告了11,555例脑膜炎疑似病例，其中死亡629例，病死率为5.4%^［26］。

中国历史上A群流脑高发，发生过数次全国性大流行，各省、自治区和直辖市均有流脑病例报告。1967年记载的流脑发病率高达403/10万，发病超过304万例，死亡超过16万例，病死率为5.5%。20世纪80年代中国MPSV-A研发成功，随即开始广泛使用，中国流脑发病率呈现逐年下降趋势。至20世纪90年代，中国流脑发病率降至1/10万以下。2004年安徽省发生C群流脑疫情，MPSV-AC开始广泛使用，2005年全国报告发病率降至0.20/10万以下，2007年继续降为0.09/10万；2007年国家将MPSV纳入扩大国家免疫规划，C群流脑发病得到有效控制，发病率逐年下降，2010年发病率为0.024/10万，2012年降至0.015/10万，2013年发病率较2012年升高8.28%，2015—2019年年均发病率为0.0078/10万，2020年发病率为0.0036/10万，2021年为0.0045/10万^［27-33］。

2.3　菌群变迁

Nm分为12个血清群，95%的流脑病例由A、B、C、X、W和Y血清群Nm引起。不同国家和地区经历了较明显的流脑菌群变迁，A群流脑病例构成总体呈减少趋势，C群流脑病例构成呈先增加后减少趋势，B、W和其他血清群（包括未分群）流脑病例的构成则呈上升趋势。美国历史上经历了A、C、B和Y群的变迁过程，2015-2018年以B和C群为主，分别占42%和26%，W、Y群和不可分群菌株占9%~14%^［34］。欧洲C群流脑发病率下降，B群流脑病例上升，占60%以上，与2008年相比，2017年B和C群流脑下降56.1%和30.4%，但W和Y群流脑分别增加517.0%和137.1%^［35］。非洲“脑膜炎带”原以A群流脑流行为主，近年出现A群流脑发病率大幅度下降，C、B、W和X群流脑出现上升趋势。亚洲地区主要流行的Nm血清群为A和C群，近年来B、W和Y群病例均有流行报道^［36-37］。在日本Y群为最常见血清群^［38］。中东地区A、B、C、W和Y群5个主要血清群同时存在，流脑发病率和血清群分布不断变化^［39］。南美洲和中美洲B、C和W群病例较多，Y群病例很少，多年未发生A群流脑流行^［3］。大洋洲的澳大利亚主要流行Nm血清群为B、C、Y和W群，新西兰主要为B群，但自2017年以来W群和Y群病例呈上升趋势^［40-41］。因此，全球面临多菌群流行和变迁威胁，具有显著的地区差异。

2000年以前中国流脑流行以A群流脑病例为主，B、C群和W群流脑病例极少报告。2003年安徽省出现C群流脑暴发流行，自20世纪70年代以来中国11个省和2个直辖市出现B群流脑流行^［42］。2006年福建省报告中国第一例W群流脑病例，2007年5月广东省报告出现W群流脑病例，截至2017年共14个省份报告W群流脑病例^［43-44］。2007年北京市报告首例X群病例，而后浙江省、山东省等相继报告X群流脑病例^［45］。天津市、广东省、河北省、上海市和湖南省相继报告Y群流脑病例^［46-47］。中国2015-2019年报告流脑实验室确诊和临床诊断病例共540例，在296例实验室确诊病例中，A、B、C、W、Y、其他和不可分群Nm病例分别占4.73%、36.15%、22.97%、6.08%、1.69%和28.38%^［29］。目前中国Nm菌群呈现多元化流行特征^［33］。菌群变迁受Nm菌株变异、人员流动传播、不同血清群脑膜炎球菌疫苗接种等多种因素影响，新流行血清群Nm的出现可使原有的疫苗失去免疫保护效力，需考虑优化疫苗免疫预防策略。

2.4　疾病负担

流脑疾病进展快，估计流脑的病死率为5%~20%，在引起脑膜炎的多种病原菌中，Nm引起脑膜炎流行风险最高^［48］。幸存者中12%~20%出现瘫痪、耳聋、精神障碍、截肢、癫痫等严重后遗症，对个人、家庭和社会产生相当大的情感、社会和经济影响^［2］。2019年全球204个国家和地区疾病负担研究的系统分析提示，在影响10岁以下儿童残疾调整寿命年的多种疾病中脑膜炎排名第六位，严重影响儿童健康生存质量^［49］。

2006年中国因流脑导致早死而损失的健康寿命年以<1岁的婴儿最大，并且农村高于城市^［50］。中国多项流脑疾病负担研究显示，流脑给患者和家庭带来沉重的经济负担，其中江苏省2007-2008年研究数据显示，流脑发病后平均费用为7.3万元/例，最高达到8.8万元/例^［51］。贵州省2008-2010年研究数据显示，流脑平均经济负担为1.66万元/例，是人均国民生产总值的1.47倍，平均直接医疗费用和疾病直接经济负担分别为农村居民年人均纯收入的1.13倍和1.99倍，占城镇居民年人均可支配收入的27.06%和47.68%，造成较重的疾病经济负担^［52］。

3 脑膜炎球菌疫苗

根据抗原成分不同，脑膜炎球菌疫苗分为两类，一类是荚膜多糖成分疫苗，包括A、C、Y和W群疫苗；一类是蛋白成分疫苗，主要为B群疫苗。脑膜炎球菌多糖成分的疫苗包括A群、A+C群、A+C+Y+W群等不同抗原组合。但是荚膜多糖抗原是胸腺（T细胞）非依赖抗原，其免疫原性、免疫持久性、免疫记忆等方面存在不足，除MPSV-A外，其他多糖疫苗在2岁以下婴幼儿中使用的免疫效果不理想。

多糖蛋白结合疫苗为多糖抗原与不同载体蛋白的结合疫苗，全球现已开发出5种载体蛋白，包括破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）、白喉类毒素（diphtheria toxoid，DT）、白喉毒素无毒突变体（cross-reacting material 197，CRM197）、Nm外膜囊泡（outer membrane vesicle，OMP）和流感嗜血杆菌蛋白D（protein D，PD）。

中国于20世纪80年代初研制上市MPSV-A，2000年MPSV-AC成功研制并于2007年纳入扩大国家免疫规划，2006年成功研制MPSV-ACYW，同年MPCV-AC获批上市，2014年和2021年国产MPCV-AC-Hib和MPCV-ACYW分别在中国获批上市^［53］。

3.1　有效性

评价脑膜炎球菌疫苗的免疫原性通常采用血清杀菌力试验（serum bactericidal activity assay，SBA）检测抗脑膜炎球菌特异性血清杀菌活性。SBA包括人补体血清杀菌力试验（human serum bactericidal activity assay，hSBA）和兔补体血清杀菌力试验（rabbit serum bactericidal activity assay，rSBA）^［54-55］。由于脑膜炎球菌疾病发病率相对较低，疫苗注册和开展临床效力研究需较大规模和数量的试验组和对照组人群。MPSV和MPCV上市许可证的颁发主要基于受种者获得的免疫原性证据。hSBA抗体滴度≥1：4或rSBA抗体滴度≥1：8已被广泛认同为对相应血清群Nm具有保护作用，并作为获得疫苗上市许可的标准；免疫后较免疫前抗体滴度呈≥4倍升高是判定抗体阳转的标准。当免疫前抗体滴度较高，免疫后抗体滴度升高倍数达不到4倍时，可以通过免疫后抗体滴度≥1：4或≥1：128的比例进行补充评价^［56］。已经上市许可的MPCV应用数据均表明，SBA抗体水平与保护效果具有相关性，可作为评价保护效果的替代指标。因此，国内外多项研究针对不同年龄人群接种不同类型的脑膜炎球菌疫苗开展了免疫原性评价，也可以用于评价疫苗效力。

3.1.1 MPSV

中国多项MPSV-A和MPSV-AC的免疫原性研究显示，3~5月龄婴儿间隔1个月接种3剂次MPSV-A、6~11月龄婴儿间隔3个月接种2剂次MPSV-A、12月龄~5岁儿童接种1剂次或间隔3个月接种2剂次MPSV-A后1个月抗A群Nm抗体阳转率分别为100%、86.8%、96.6%或97.1%^［57-58］；3~8月龄婴儿间隔1个月接种3剂次MPSV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为61.2%和79.6%^［59］；6~24月龄婴儿接种1剂次MPSV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为68.6%和69.8%^［60］；1~2岁婴幼儿间隔1个月接种2剂次MPSV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为95.2%和49.6%^［59］；2~17岁儿童和青少年接种1剂次MPSV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为80.5%~100%和77.0%~99.3%^［61-63］；18~60岁成人接种1剂次MPSV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率均为100%^{［61，63］}。2~60岁人群接种1剂次MPSV-ACYW后1个月抗A群、C群、Y群和W群Nm抗体阳转率分别为53.3%~99.2%、94.8%~96.7%、53.2%~97.9%和61.7%~97.7%^［64-66］，见表1。可见，2岁内接种3剂次或2剂次MPSV-A可产生有效的免疫应答，但接种MPSV-AC免疫应答较弱，尤其是对C群Nm的免疫应答。2岁以上接种MPSV-AC和MPSV-ACYW后均可产生有效的免疫应答。

国内外MPSV免疫持久性研究显示，接种MPSV-A后抗体持久性与接种者年龄相关，<12月龄和12~17月龄婴幼儿接种2剂次MPSV-A后保护性抗体分别维持1年和2年；18~23月龄、2~3岁和4岁婴幼儿接种1剂次MPSV-A后保护性抗体分别维持1年、2年和3年^［67］；<4岁人群接种1剂次MPSV-A后1年、2年和3年后保护率分别为100%、52%和8%，≥4岁人群接种1剂次MPSV-A后1年、2年和3年保护率分别为85%、74%和67%^［68］。6~24月龄婴幼儿接种1剂次MPSV-AC后6个月抗A群和C群Nm抗体阳性率分别56%和34%，免疫后1年分别为24%和20%^［69］；5~13岁儿童接种1剂次MPSV-AC后1年抗A群和C群Nm抗体阳性率分别为90.9%和90.1%^［60］。<5岁儿童接种1剂次MPSV-ACYW后免疫持久性为1-3年，而青少年和成人达3-5年^［70］。

3.1.2 MPCV

中国多项MPCV-AC和MPCV-ACYW免疫原性研究显示，3~5月龄婴儿间隔1个月接种2剂次MPCV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率均为100%，间隔1个月接种3剂次MPCV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为86.8%~100%和91.2%~99.0%^{［61，72-73］}；18月龄时加强接种1剂次MPCV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为100%和99.1%^［74］。6~24月龄婴儿间隔1个月或3个月接种2剂次MPCV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为99.0%~100%和96.9%~100%^{［61，72，75］}；2~15岁儿童和青少年接种1剂次MPCV-AC后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为100%和96.9%^［61］。3~5月龄婴儿间隔1个月接种3剂次MPCV-ACYW后1个月抗A群、C群、Y群和W群Nm抗体阳转率分别为91.9%、91.0%、88.4%和99.7%；6~23月龄婴儿间隔1~3个月接种2剂次MPCV-ACYW后1个月抗A群、C群、Y群和W群Nm抗体阳转率分别为96.0%、85.3%、93.2%和99.6%；2~3岁儿童接种1剂次MPCV-ACYW后1个月抗A群、C群、Y群和W群Nm抗体阳转率分别为96.3%、90.2%、89.0%和94.0%^［76］，见表1。可见，<2岁儿童接种MPCV的免疫应答明显优于接种MPSV，3~5月龄婴儿接种2剂次或3剂次和6~24月龄接种2剂次MPCV-AC均可对A群和C群Nm产生良好的免疫应答^{［72-73，75］}。3~5月龄基础免疫接种3剂次、6~23月龄接种2剂次和2~3岁接种1剂次MPCV-ACYW均可对A、C、Y和W群Nm产生良好的免疫应答^［76］。

国内外MPCV-AC免疫持久性研究显示，3~8月龄接种3剂次、1~2岁接种2剂次和3~4岁接种1剂次MPCV-AC后3年抗A群Nm抗体阳性率分别为97.6%、97.4%和96.9%，抗C群Nm抗体阳性率分别为77.2%、97.4%和84.7%^［59］。6~23月龄接种2剂次MPCV-AC后2年抗A群和C群Nm抗体阳性率分别为92.3%和89.2%^［77］；接种2剂次MPCV-ACYW后6个月抗A群、C群、Y群和W群Nm抗体阳性率分别为73.8%、61.8%、50.5%和66.7%，免疫后12个月分别为85.4%、66.7%、71.1%和48.9%^［76］。但也有研究显示，2~3岁儿童接种1剂次MPCV-AC后1年抗A群Nm抗体明显下降，基本恢复到免疫前水平，仅有16.67%儿童的抗体滴度≥1:8^［69］，见表1。可见，<1岁婴儿接种3剂次、1~2岁接种2剂次和3~4岁接种1剂次MPCV-AC后保护性抗体可维持3年^［59］。6~18岁儿童和青少年接种1剂次MPCV-C或1剂次MPCV-ACYW后保护性抗体可持续3~6年^［78-80］。WHO网站流脑资料显示，MPCV可产生5年以上的免疫持久性^［81］。

3.1.3　联合疫苗

中国临床试验显示，2~5月龄婴儿间隔1个月接3剂次MPCV-AC-Hib后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为100%和92.7%；6~11月龄婴儿间隔1个月接种2剂次MPCV-AC-Hib后1个月抗A群和C群Nm抗体阳转率分别为99.6%和99.3%；12-71月龄婴儿接种1剂次MPCV-AC-Hib后个月抗A群和C群Nm抗体阳转率均为97.9%^［82］，见表1。可见，2~5月龄婴儿接种3剂次、6~11月龄婴儿接种2剂次和12~71月龄儿童接种1剂次MPCV-AC-Hib均可对A群和C群Nm产生良好的免疫应答。

3.2　安全性

3.2.1 MPSV

周晓华^［83］研究显示，850名1.5~4岁儿童接种MPSV-A后5d内不良反应发生率为2.94%，其中发热发生率为2.11%，皮疹发生率为0.82%。汤妍等^［8］研究观察2974名2~7岁儿童接种MPSV-ACYW后1个月内不良反应发生率为12.71%，全身和局部反应发生率分别为11.50%和1.85%。全身反应以发热为主，发生率为10.96%，其次为疲倦乏力，发生率为0.44%；局部反应以触痛为主，发生率为0.74%，其次为红肿，发生率为0.67%。中国不同研究者在2~7岁儿童中开展了不同生产企业的MPSV-ACYW安全性评价，孟繁岳等^［85］报道不良反应发生率为13.79%，陈万庚等^［86］报道不良反应率为7.99%。

3.2.2 MPCV

刘文英^［87］观察13245例5~24月龄儿童接种MPCV-AC后不良反应，接种第1剂次MPCV-AC后，局部不良反应发生率分别为：疼痛0.30‰、发红0.45‰、肿胀0.38‰、硬结0.23‰、瘙痒0.08‰；接种第2剂次后上述局部反应发生率与接种第1剂次后比较差异无统计学意义。接种第1剂次MPCV-AC后全身不良反应发生率分别为，腹泻0.91‰、厌食0.83‰、过敏0.80‰、呕吐0.60‰、烦躁0.80‰、发热0.68‰、嗜睡0.91‰；接种第2剂次后上述全身不良反应腹泻、发热的发生率进一步降低，其他不良反应与接种第1剂次后相比差异无统计学意义，且全身反应症状均以轻度为主。章冰等^［88］观察1.5万名6~24月龄儿童接种第1剂次MPCV-AC后不良反应发生率为8.15%，重度不良反应发生率为0.11%，接种第2剂次MPCV-AC后不良反应发生率为7.4%，重度不良反应发生率为0.05%。第1剂次和第2剂次疫苗接种后发热发生率分别为7.75%和7.17%，过敏发生率分别为0.11%和0.1%，其他不良反应发生率均低于0.1%。谢志强等^［89］观察3~5月龄婴儿接种MPCV-ACYW后不良反应发生率为21.50%，其中第1剂次、第2剂次和第3剂不良反应发生率分别24.5%、17.9%和20.6%，呈现逐渐下降趋势，全身不良反应中发热和易激惹（哭闹）以及局部不良反应中触痛、红和肿的发生率均低于对照组，不良反应均以轻度为主，未发生与疫苗有关的严重不良事件。

3.2.3　联合疫苗

李江嵘等^［90］研究显示，40226名2~71月龄婴幼儿接种MPCV-AC-Hib后不良事件发生率为0.129%；其中与疫苗有关的不良反应发生率为0.116%，局部反应主要为接种部位皮疹0.008%、发红0.008%、肿胀0.008%和硬结0.003%；全身反应主要为发热0.053%和变态反应0.027%。李艳萍等^［91］将MPCV-AC-Hib与已上市的MPCV-AC和b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus influenzae serotype b，Hib）进行比较观察发现，2、3和4月龄婴儿接种3剂次MPCV-AC-Hib后安全性良好，主动监测的重度不良反应发生率低于MPCV-AC和Hib单独接种者。

上述安全性研究结果显示，婴幼儿、儿童、青少年和成人无论是接种MPSV、MPCV还是接种含MPCV联合疫苗，常见的局部反应为接种部位疼痛、红肿等，常见的全身反应为发热和过敏，大多数表现较轻，可自行缓解，具有良好的安全性。

3.3 成本效益

Miller等^［92-93］研究表明，16个非洲脑膜炎流行带国家中14个国家开展MPSV常规免疫具有成本效益；但该地区当时常规疫苗接种覆盖率相对较低，若能快速实施更高覆盖率的疫苗接种活动策略通常比模拟的常规免疫更有效且成本更低。2011年中国浙江省和2017年中国贵州省研究显示，推广使用MPSV-A和MPSV-AC并将其纳入常规免疫具有较好的成本效益^［94-95］。2017年Kuznik等^［96］研究发现，非洲14个国家常规接种MPCV-A具有成本效益。英国、加拿大、瑞士和荷兰在引进MPCV-C前开展了经济学评价，一致认为儿童在12~14月龄常规接种1剂次MPCV-C对长期控制C群流脑具较好的成本效益^［97］。De Soarez等^［98］对巴西2010年将MPCV-C纳入常规免疫和后续强化免疫策略的经济学评价结果表明，接种疫苗具有较高的成本效益。2005年MPCV-ACYW在美国注册批准，2008-2017年Ortega Sanchez等^［99］和Hepkema等^［100］对美国、荷兰和非洲26个国家的研究结果显示，常规接种和后续强化接种具有较好的成本效益。Delea等^［101］对加拿大MPCV-ACYW替代MPCV-C策略进行评价显示，如果疫苗价格稳定，青少年使用MPCV-ACYW替代MPCV-C可能具有成本效益。根据WHO《到2030年战胜脑膜炎全球路线图》的安排，到2023年在非洲脑膜炎带地区至少有5个国家引入ACWY/ACWXY群结合疫苗，到2026年至少10个，到2030年所有该地区国家能够在常规免疫中使用上，通过增加公平获得和使用新疫苗的机会，不让任何人掉队，愿世界上每个人，不分年龄和所处地点，都能充分受益于疫苗，实现良好健康和福祉^［102］。中国对脑膜炎球菌疫苗的卫生经济学评价研究有限，见表2。

4 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识

适龄儿童接种脑膜炎球菌疫苗应遵照《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）》的规定执行。接种非免疫规划疫苗应当遵守《预防接种工作规范》《非免疫规划疫苗使用指导原则（2020年版）》和各省（自治区、直辖市）卫生健康行政部门制定的接种方案^［103］。上述文件尚未制定或未作出规定的非免疫规划疫苗，按照疫苗说明书使用。

4.1　国家免疫规划疫苗的预防接种规定^[104]

（1）MPSV-A接种2剂次，分别于6月龄和9月龄各接种1剂次，2剂次间隔至少3个月。

（2）MPSV-AC接种2剂次，分别于3周岁和6周岁各接种1剂次，2剂次间隔至少3年。

（3）MPSV-AC第1剂次与MPSV-A第2剂次间隔至少1年。

4.2　适龄儿童选择接种非免疫规划脑膜炎球菌疫苗的建议

（1）<24月龄儿童，按照《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）》规定，如果已按MPCV说明书接种了规定的剂次，可视为完成MPSV-A接种剂次。目前可替代MPSV-A的非免疫规划疫苗包括MPCV-AC、MPCV-AC-Hib和MPCV-ACYW。（2）≥24月龄儿童，按照《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）》规定，可用含A群和C群脑膜炎球菌疫苗成分的疫苗替代相应剂次的MPSV-AC接种。目前可替代MPSV-AC的非免疫规划疫苗包括MPCV-AC、MPCV-AC-Hib、MPCVACYW和MPSV-ACYW。具体接种请参照所接种疫苗说明书适用年龄范围执行。

4.3　脑膜炎球菌疫苗的补种原则

（1） 脑膜炎球菌疫苗纳入免疫规划后出生的适龄儿童，如果未接种脑膜炎球菌疫苗或未完成规定剂次，根据补种时的年龄选择与之前同技术路线脑膜炎球菌疫苗的，按照疫苗免疫程序和补种原则进行补种。

（2）<24月龄儿童可选择相应的MPSV-A、MPCV-AC、MPCV-AC-Hib和MPCV-ACYW补齐相应剂次。

（3）≥24月龄儿童不再补种或接种MPSV-A，但仍需完成两剂次MPSV-AC接种。其中如果未接种过MPSV-A，可在３周岁前尽早接种MPSV-AC；如果已接种过１剂次MPSV-A，间隔不小于3个月尽早接种MPSV-AC。在补种时，可选择MPSV-AC、MPSV-ACYW、MPCV-AC、MPCV-ACHib或MPCV-ACYW补齐相应剂次。

（4）补种剂次间隔遵循疫苗使用说明书。

4.4　特殊状况人群的预防接种

（1）HIV感染者：按照国家免疫规划规定的免疫程序接种和补种，在完成常规免疫后每隔5年加强1剂次^{［105-108］}。

（2）其他免疫缺陷者：对于补体成分缺失、功能性或解剖性无脾的人群，按照国家免疫规划规定的免疫程序接种和补种，在完成常规免疫后每隔5年加强1剂次^{［109-111］}。

（3）旅行者：到流脑流行区或正在发生流脑暴发流行的地区旅行、工作或居住者，出发前应接种脑膜炎球菌疫苗^{［112-113］}。

（4）特殊需求人群：美国、英国、沙特阿拉伯、澳大利亚等国家要求留学和朝圣等人群需接种完MPCV-ACYW方可入境。

4.5　应急接种

当社区、集体单位或人群等发生流脑暴发时，应开展脑膜炎球菌疫苗应急接种，充分考虑疫情扩散范围、涉及人群、疫苗接种率、引起暴发的菌群等多种因素，选择适当疫苗尽快开展应急接种^［114］。

4.6　 接种途径和接种剂量

（1）MPSV-A、MPSV-AC和MPSV-ACYW的接种部位为上臂外侧三角肌下缘，皮下注射。

（2）MPCV-AC（TT载体）和MPCV-AC-Hib的接种部位为上臂外侧三角肌，肌内注射。

（3）MPCV-AC（CRM₁₉₇载体）和MPCV-ACYW（CRM₁₉₇载体）的接种部位为上臂三角肌，婴儿可在大腿前外侧区，肌内注射。

（4）各种脑膜炎球菌疫苗的接种剂量均为每剂次0.5ml。

4.7　注意事项

（1）儿童年（月）龄达到相应疫苗的起始接种年（月）龄时，应尽早接种，建议任何种类的脑膜炎球菌疫苗基础免疫最好在≤24月龄前完成。

（2）起始免疫年（月）龄是指可以接种该剂次疫苗的最小年（月）龄，儿童年（月）龄的计算均以出生日期为起始0点。

（3）除MPSV-A外，不建议<2岁儿童接种任何其他MPSV。

（4）国家免疫规划的脑膜炎球菌疫苗与其他国家免疫规划疫苗的接种不作时间间隔限制。

4.8　接种禁忌

脑膜炎球菌疫苗接种禁忌证的掌握应参照不同产品的说明书要求。以下情形适用于所有脑膜炎球菌疫苗禁忌证：

（1）对疫苗中任何组分过敏者，或先前接种本品过敏者不应接种。

（2）患有脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病等患者。（3）中度或重症的急性疾病，无论是否发热。

5　中国当前流脑免疫预防尚需解决的问题和建议

中国现行的脑膜炎球菌疫苗接种在控制流脑流行和降低疾病负担方面发挥了重要作用，针对目前流脑流行和疫苗应用现状，仍存在尚需解决和应优先考虑的问题：

（1）中国免疫规划脑膜炎球菌疫苗目前均为多糖疫苗，且需要满6月龄后方可接种，6月龄以内婴儿尚无法获得及时保护，而免疫原性和持久性较好的MPCV在中国仍属于非免疫规划疫苗，且生产企业多，接种程序各异，起始接种月龄不同。建议相关部门加强联合研究，统一说明书推荐的免疫程序，全面收集MPCV免疫原性、免疫持久性、安全性和卫生经济学的研究数据，归纳整理各国脑膜炎球菌疫苗免疫程序和流脑流行特征，为优化中国流脑免疫策略提供更多的循证依据，并积极推进MPCV纳入国家免疫规划，加强对6月龄以内婴儿的免疫保护。

（2）MPSV和MPCV之间的序贯接种和替代接种问题以及MPCV加强免疫时间的循证依据不足，建议不同生产企业加强协作研究，科学探索和评价不同种类脑膜炎球菌疫苗的序贯接种和加强免疫效果，解决当前基层卫生机构开展脑膜炎球菌疫苗接种时遇到的实际问题。

（3）近年来，中国B群脑膜炎球菌疫苗占主导优势。国际上已广泛应用多种类型B群脑膜炎球菌疫苗，但中国目前尚无B群脑膜炎球菌疫苗获批上市，技术储备不足。建议中国疫苗生产企业加大对脑膜炎球菌疫苗的研发投入，特别是针对中国B群流脑流行特点的基因重组疫苗、四价或五价流脑多糖结合疫苗以及多联疫苗的研发，进而有效防控当前中国流脑出现的新流行态势^{［115-116］}。

（4）近年来流脑已成为被广大基层和公众忽视的传染病。为呼吁更多的人关注包括流脑在内的脑膜炎，每年10月5日被定为是世界脑膜炎日，建议全面加强培训和宣传，普及流脑预防常识，使公众提升对流脑疾病危害的认知，同时加强脑膜炎球菌等细菌性疫苗可预防疾病网络实验室建设，提高流脑检测和监测能力，为中国脑膜炎球菌疫苗免疫策略制定和调整提供流行病学和实验室数据。

参与本共识编写的专家：北京市疾病预防控制中心吴疆、李娟，中国疾病预防控制中心邵祝军、郑徽、吴丹，中国食品药品检定研究院叶强，首都医科大学附属北京儿童医院姚开虎、刘钢，天津市疾病预防控制中心张颖，陕西省疾病预防控制中心张少白，重庆市疾病预防控制中心王青，广东省疾病预防控制中心孙立梅，山东省疾病预防控制中心张丽、刘桂芳，浙江省疾病预防控制中心陈恩富，河南省疾病预防控制中心张延炀。

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