美国波士顿马萨诸塞州总医院的Christian E. Badr等通过对GSC细胞株和GBM荷瘤小鼠模型的研究，明确SCD抑制剂YTX-7739靶向DNLS诱导脂质毒性和抑制DNA损伤修复，发挥对GBM的治疗效果；结果发表于2023年1月的《Science Translational Medicine》在线。

——摘自文章章节

作者通过研究明确YTX-7739对GBM治疗效果后，应用脂质组学分析、PK和PD分析等方法，评估MEK/ERK通路和AMPK信号通路对YTX-7739治疗GBM的效果影响。

研究结果首先发现，SCD抑制剂YTX-7739能特异性抑制SCD介导GSC的脂肪毒性，诱导内质网应激、激活IRE1-JNK通路引起GBM细胞死亡。在放疗联合替莫唑胺（TMZ）治疗过程中，YTX-7739能有效提高原发和复发GBM的放化疗敏感性。随后，作者在GBM原位小鼠模型中，发现YTX-7739能透过血脑屏障（BBB），激活GBM脂肪毒性并抑制肿瘤生长，从而有效延长GBM小鼠模型动物的生存期。

最后，作者研究相关信号通路在YTX-7739治疗GBM过程中的作用，MEK/ERK通路致使GBM对YTX-7739敏感。而AMPK通路能发挥对GBM保护作用，使其对YTX-7739诱导的脂质毒性产生一定的耐受性。

综上所述，该研究提出GBM中GSC的脂质代谢可塑性的新型概念，评估相关通路在GBM治疗中的调节作用；提供一种靶向于脂质代谢的疗法，为GBM的治疗提供新思路。