
脑出血(ICH)是一种致死和致残率均很高的脑血管病,随着人口老龄化的加剧,其发病率逐年升高。尽管现在科学研究与医疗技术进步十分巨大,但脑出血患者的预后还是不尽人意,脑出血的治疗方法仍存在很大的改进空间。脑出血后发生的细胞损伤死亡过程中,铁死亡是近年新发现的一种细胞死亡方式,铁死亡在脑出血后的神经损伤中发挥重要作用,研究表明脑出血后血红蛋白释放出的Fe2+参与芬顿反应,产生大量的活性氧(ROS)和脂质过氧化物引起铁死亡,因此抑制脑出血后的铁死亡对于提高脑出血患者的生存率和生活质量有着重要的意义。
近年来研究显示年轻血浆被证明具有抗衰老、改善老年痴呆和促进疾病恢复等功能,但人们对其机制的认识仍处于探索阶段。外泌体是一类由细胞分泌产生的直径在50-150 nm的细胞外囊泡,具有携带营养物质、DNA、RNA和信息传递等功能。科学家正在将外泌体作为蛋白质、核酸、药物等的载体,将其应用于许多疾病的治疗。外泌体用于脑出血的治疗目前处于起步阶段,绝大多数研究所用外泌体来源于间充质细胞。而采用人类血浆(尤其年轻人血浆)来源外泌体的研究未见报道。
近日,重庆西南医院神经外科胡荣教授团队在Bioactive Materials杂志(IF=16.874)发表题为“Exosomes from young healthy human plasma promote functional recovery from intracerebral hemorrhage via counteracting ferroptotic injury”的研究论文(2023 Mar 23;27:1-14)。
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该研究使用超速离心法从青年人血浆中分离出外泌体,对外泌体进行了WB、电镜、NTA表征,然后通过侧脑室将外泌体注射到脑出血小鼠大脑中,观察到DiD标记的外泌体能被募集到血肿周围并被神经元和小胶质细胞摄取。其次进行了外泌体剂量行为学实验,使用Open field、Beam Walking和Modified Garcia score三种小鼠行为学评估方法发现年轻人血浆来源外泌体可以促进脑出血小鼠的运动行为学恢复,然而老年人血浆来源外泌体没有此效应。然后通过一系列神经病理学染色评估外泌体在神经保护与修复方面的作用,发现其可以通过减轻神经元的损伤来促进神经功能恢复;对铁死亡标志物GPX4进行检测发现外泌体还可以提高脑出血后GPX4的表达,说明外泌体可以抑制脑出血后的铁死亡现象。进一步对其机制进行探索发现了miR-25-3p在其中发挥作用,具有与外泌体相同的作用,即促进脑出血动物的神经行为学恢复。对铁死亡的标志物进行生物化学、mRNA水平和蛋白水平的检测发现健康青年人血浆来源外泌体通过miR-25-3p/P53/SLC7A11/GPX4通路抑制脑出血后的铁死亡,提高脑出血小鼠的行为学表现,促进脑出血后的神经功能恢复,为探究脑出血治疗的新靶点提供了重要依据。综上,该研究揭示了健康青年人血浆来源外泌体通过抑制铁死亡改善脑出血神经功能预后,为脑出血的治疗提供新的策略与方向。
重庆西南医院神经外科胡荣教授为该研究论文的通讯作者,研究生杨文勤、丁宁、罗然为共同第一作者。
通讯作者简介
胡荣 教授
重庆西南医院
教授、主任医师、博士生导师
重庆西南医院神经外科(国家重点学科、国家临床重点专科、重庆市神经外科临床研究中心)主任
国家重点研发计划项目首席专家、重庆市杰出青年、重庆英才•创新领军人才、高校创新研究群体负责人
兼任重庆市医学会卒中分会主任委员、中国医师协会神经修复学专业委员会委员、中华医学会神经外科学分会颅脑创伤专家委员会委员等
临床主要从事:1.神经内镜经鼻和经颅微创切除颅底肿瘤;2.脑出血精准诊疗与修复;3.多模态导航与术中唤醒下脑深部肿瘤精准切除
主要研究方向:1.脑卒中后神经损伤与修复;2.微环境与干细胞命运决定;3.脑出血诊治的多中心临床研究
主持国家重点研发计划项目、国家973计划项目子课题、国家自然科学基金项目等各级科研项目28项,牵头国内多中心临床研究1项,参与国际多中心临床研究1项
获批专利12项(其中PCT专利2项,发明专利7项);获“中国医师协会神经外科分会全国手术大赛一等奖”、“王忠诚中国神经外科优秀青年医师奖”、“踏血无痕脑肿瘤显微手术大赛第二名” 和“全军神外手术大赛银奖”
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