为评估剪切应力改变是否影响cAVM中内皮间充质的可塑性，印度拉吉夫甘地生物技术中心的C. L. Karthika等进行研究；结果发表在2023年3月的《Cellular & Molecular Biology Letters》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Karthika CL, et al. Cell Mol Biol Lett. 2023 Mar 18;28(1):22. doi: 10.1186/s11658-023-00436-x.】
脑动静脉畸形（cAVM）的动静脉连接处血流动力学紊乱，例如剪切应力改变，可能导致内皮功能障碍。具体机制尚不清楚。为评估剪切应力改变是否影响cAVM中内皮间充质的可塑性，印度拉吉夫甘地生物技术中心的C. L. Karthika等进行研究；结果发表在2023年3月的《Cellular & Molecular Biology Letters》在线。
该研究采用定量实时PCR（qRT-PCR）和免疫组织化学法检测18例cAVM标本与15例正常脑组织中内皮间充质转化（EndMT）和细胞粘附相关标记物以及Notch受体的表达改变。随后，应用微流体系统产生不同的剪切震荡力，采用qRT-PCR、免疫荧光等方法分析不同剪切应力对Notch诱导的内皮间充质转化和脑微血管内皮细胞（hCMEC/d3）的侵袭影响。研究发现，与正常脑组织组相比，cAVM组织发生内皮间质转化，Notch受体（NICD3和NICD4）激活上调，cAVM血管团的血管跨膜粘附受体整合素α9/β1的表达显著降低。与正常脑组织相比，VE-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白等细胞间粘附蛋白在AVM病灶存在表达差异。内皮细胞中，振荡剪切应力依赖Notch受体激活，其机制为改变流体剪切应力引导Notch3核易位并促进SNAI1/2表达和核定位。振荡流体导致整合素α9/β1和VE-钙粘蛋白表达下调，而N-钙粘蛋白表达和内皮细胞侵袭性增强。γ-分泌酶抑制剂 RO4929097和较低水平的DAPT，可防止振荡流体流动的脑微血管内皮细胞发生内皮间质的转化和侵袭。
该研究结果表明，cAVM中存在Notch受体和EndMT标志物；振荡剪切应力调节内皮间充质转化，导致细胞粘附分子，尤其是整合素α9/β1的表达失调。因此，小分子抑制剂（如RO4929097）可能成为治疗cAVM的潜在靶点。
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