基于肿瘤微环境的GBM新分类及其免疫治疗 - 脑医汇 - 神外资讯

欧洲GLIOTRAIN协作组、爱尔兰爱尔兰皇家外科学院生理与医学物理系的K. White等通过计算GBM患者免疫淋巴细胞浸润和基质细胞群，研究GBM肿瘤微环境，分辨基于TME特征的亚型，为精确免疫治疗策略提供依据和指导。结果发表在2023年3月的《Annals of Oncology》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: White K, et al. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):300-314. doi: 10.1016/j.annonc.2022.11.008. Epub 2022 Dec 6.】

研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）的分子分型研究进展较快，但未能在临床治疗中起指导作用。目前已知GBM肿瘤微循环（TME）是由多种恶性（如干细胞等）和非恶性（如神经胶质细胞、小胶质细胞、免疫细胞、血管细胞和反应性星形胶质细胞等）细胞群组成，构成一个复杂的生态系统。欧洲GLIOTRAIN协作组、爱尔兰爱尔兰皇家外科学院生理与医学物理系的K. White等通过计算GBM患者免疫淋巴细胞浸润和基质细胞群，研究GBM肿瘤微环境，分辨基于TME特征的亚型，为精确免疫治疗策略提供依据和指导。结果发表在2023年3月的《Annals of Oncology》杂志。

研究方法

作者将经过改进和验证的肿瘤微环境细胞群计算方法（MCP）应用于800例以上GBM患者。在GLIOTRAIN协作组队列中，使用GBM-MCP的无监督聚类划分出3个新的患者群。该分类主要以TME组成、功能定向标记和免疫检查点蛋白差异为划分标准。占30%的高水平肿瘤TME，显示淋巴细胞浸润增加、髓系细胞免疫检查点、PDCD1（PD1）和CTLA4等增高；TME/基质型高的患者具有三级淋巴结构（TLS）。占46%的中等水平肿瘤TME，富含血管内皮细胞，免疫细胞则表现异质性。占24%的低水平肿瘤TME，表现为“免疫荒漠”表型。

研究结果

作者对GLIOTRAIN协作组队列进行GO富集分析，探讨不同GBM肿瘤TME亚型特异性通路改变。低水平GBM TME中，EGFR信号通路显著富集（P=0.02406），免疫相关通路明显下调。中等水平肿瘤TME富含与神经元信号相关的通路并显示免疫相关通路下调。高水平GBM TME中，免疫相关通路显著富集，包括补体级联和淋巴细胞（P=2.4e-37）和非淋巴细胞（P=7.9e-34）之间的相互作用等。

随后，作者进行多个独立的GBM数据集中验证，包括GLASS纵向队列和三个免疫治疗临床试验队列（如使用新辅助/辅助抗PD1或PSVRIPO治疗），进一步评估原发与复发胶质瘤之间的TME亚型变化，并评估TME分类器作为免疫治疗生物标志物的效果。在GLASS队列中发现，肿瘤复发后TME亚型发生转变。评估GBM免疫治疗试验数据集显示，接受新辅助抗PD1治疗的高水平TME患者OS显著延长（P=0.04）。此外，接受辅助抗PD1或溶瘤病毒（PVSRIPO）治疗的高水平TME患者的生存率更高。

研究结论

综上所述，作者建立一个新的基于TME的GBM分类方法，可以依据GBM微环境为精准免疫治疗策略提供方向。

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