Lennox-Gastaut综合征 (Lennox-Gastaut syndrome, LGS) 是一种儿童期发病的严重发育性癫痫性脑病，严重影响患儿及家庭的生活质量。LGS是一种难治性癫痫综合征，目前尚无一种抗癫痫药物单药能控制LGS癫痫发作。
脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS）是难治性癫痫的新兴疗法。目前已有部分研究报道了DBS可以改善LGS患儿的症状[1-3]。Dalic[4]等于2017-2019开展了一项单中心随机对照研究（ESTEL），纳入了20例LGS受试者，最终发现丘脑正中核（centromedian nucleus of thalamus, CM）DBS疗法可以有效改善LGS患者的癫痫症状。（文献解读链接：2022.8.22期 DBS治疗Lennox-Gastaut综合征的随机对照研究（ESTEL研究））
阵发性快活动 (generalized paroxysmal fast activity, GPFA)是一种在快动眼睡眠期LGS患者脑电图的特征性表现，特点是10-30Hz的全面发作[5,6]。目前发现GPFA与癫痫发作及药物耐药显著相关[7,8]。
Dalic等在ESTEL研究期间对GPFA与患者癫痫发作的关系进行了研究。
本研究纳入了ESTEL临床试验中的17 例LGS受试者，每3月对患者进行一次24小时动态脑电图检查（研究期间每例受试者共记录4次）。在睡眠脑电图（通常在0:00至2:00）的连续2小时时间窗内评估发作间期GPFA，并将之与患者24小时脑电图记录到的癫痫发作计数以及癫痫日记记录的癫痫发作计数进行比较（图1）。
图1 研究流程图
基线时，所有受试者的平均日记记录癫痫发作次数为2.6（四分位距IQR=1.4-5）次/日，脑电图记录的癫痫发作次数为284（IQR=120.5-360）次/日，这提示患者日记记录的癫痫仅仅记录了患者一部分的癫痫发作。
所有受试者的GPFA发作与日记记录的癫痫发作次数具有显著差异，研究者建立了线性混合效应LME模型以讨论每位患者的GPFA与日记记录的癫痫发作之间的关系，结果发现GPFA与日记记录的癫痫发作次数显著相关（图2）。在四个研究时间点，平均日记记录的每日癫痫发作次数与GPFA的持续时间（p＜0.001，η2p=0.41-0.48）与总次数（p＜0.001，η2p=0.30-0.39）均显著相关。
图 2GPFA与日记记录癫痫发作次数的LME模型
经过DBS治疗后，GPFA与基线相比的改善情况与日记记录的癫痫发作次数改善情况情况显著相关（r=0.72,p<0.001，图3）。
图3 GPFA改善与日记记录的癫痫发作次数改善的关系
本研究对ESTEL临床研究中受试者GPFA持续时间及次数与日记记录的癫痫发作进行了比较，最终发现虽然病例间GPFA发作情况差异较大，但DBS治疗后GPFA与基线相比的改善情况与日记记录的癫痫发作次数改善情况显著相关。这提示GPFA可能是一个能够快速客观地反应LGS患者DBS治疗反应的生物标志物。
对于采用DBS疗法治疗的Lennox-Gastaut综合征患者，监测GPFA相比于癫痫日记能够更快速，更早期反映治疗的疗效。
Dalic LJ, Warren AEL, Spiegel C, Thevathasan W, Roten A, Bulluss KJ, Archer JS. Paroxysmal fast activity is a biomarker of treatment response in deep brain stimulation for Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsia. 2022 Sep 17. doi: 10.1111/epi.17414. Epub ahead of print. PMID: 36114808.
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[2] Valentín A, García Navarrete E, Chelvarajah R, et al. Deep brain stimulation of the centromedian thalamic nucleus for the treatment of generalized and frontal epilepsies. Epilepsia 2013;54:1823–1833.
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[4] Dalic LJ, Warren AEL, Bulluss KJ, et al. DBS of Thalamic Centromedian Nucleus for Lennox-Gastaut Syndrome (ESTEL Trial) [J]. Ann Neurol. 2022;91(2):253-267.
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