筛查药物性高泌乳素血症(一种由药物治疗引起的血清泌乳素水平高于正常水平的疾病)，需要全面了解该疾病的临床表现和长期并发症。

使用Embase和MEDLINE两个数据库，我们总结了药物性高泌乳素血症的临床表现和长期并发症的现有证据。包括已知或怀疑诱导高泌乳素血症的药物治疗的临床和观察性研究报告。数据库搜索仅限于英语;没有日期或地域限制。

50项研究被确定纳入，包括各种研究设计和患者人群。大多数数据是在接受抗精神病药物治疗的患者中报告的，但在接受其他药物(如胃肠动力药物和抗抑郁药物)的患者中也有症状描述。

值得注意的是，药物性高泌乳素血症的诊断在不同的研究中有所不同，因为泌乳素水平升高的标准定义并不一致。高泌乳素血症的常见临床表现为月经周期出血、乳房或哺乳障碍和性功能障碍，在纳入的研究中分别占80%(40/50)、74%(37/50)和42%(21/50)。在少数报告此类症状的研究中，阴道干涩的患病率影响了高达53%的女性，男女不育症的患病率从15%到31%不等。临床医生在使用可改变泌乳素水平的药物治疗患者时，应意识到这些与药物诱导的高泌乳素血症相关的症状。

未来的研究应探讨药物性高泌乳素血症的长期并发症，并应用公认的泌乳素水平升高阈值(即男性20 ng/mL，女性25 ng/mL)来诊断高泌乳素血症为药物性不良事件。试验注册PROSPERO国际前瞻性系统评价注册(CRD42021245259)。

1、引言

高泌乳素血症(HPL)是一种以血清泌乳素(PRL)高于正常水平为特征的疾病，估计每10万人-年发生13.8例，女性是男性的3.5倍。在正常血清水平(即女性PRL<25 ng/mL, 男性PRL<20 ng/ mL(，PRL参与了几个生理过程——从泌乳和性和生殖功能的调节，到新描述的参与胰腺β细胞增殖(from lactation and regulation of sexual and reproduction functions, to newly described involvement in the proliferation of pancreatic β cells)。

血清PRL水平升高(导致高泌乳素血症HPL)可能导致一系列症状和疾病，如溢乳、性功能障碍和男女不育症；女性可受月经不调、闭经影响。在如怀孕或哺乳、紧张、运动和焦虑等某些生理条件下，已报道PRL水平会升高。虽然PRL分泌垂体肿瘤(泌乳素瘤)是HPL最常见的原因，但已知其他垂体和下丘脑疾病和肿瘤、全身性疾病(如慢性肾脏疾病)和药物会干扰PRL的神经内分泌调节。药物可通过不同的机制诱导HPL。通过多巴胺受体拮抗剂(如抗精神病药和甲氧氯普胺)或抑制多巴胺合成的药物(如雌激素)抑制多巴胺，影响下丘脑对泌乳素合成的抑制，进而导致PRL分泌增加。其他药物通过促进不同因素的释放来影响PRL水平，这些因素影响下丘脑中泌乳素合成如血清素和GABA的强直性抑制（ the tonic suppression of prolactin synthesis in the hypothalamus,）。

估计药物性HPL的患病率为15%至45%，抗精神病药、三环类抗抑郁药和胃肠动力药物(如甲氧氯普胺)可影响PRL水平，并作为副反应(AE)诱发HPL（ antipsychotics, tricyclic antidepressants, and prokinetic drugs (e.g., metoclopramide) can affect PRL levels and induce HPL as an adverse event (AE)）。与药物诱导的HPL相关的症状可以根据不同的药物和治疗周期而有所不同(即治疗周期短与较长);这对临床鉴定和监测提出了挑战。药物性HPL症状的筛查需要全面了解可能的临床表现和长期并发症。然而，目前的知识来源于不系统的观察和临床共识，从而阻碍了诊断和治疗。我们的目的是系统地回顾药物性HPL的临床表现和长期并发症的证据，并总结与药物性HPL患者所经历的症状相关的现有数据。

2、文献检索与综合

方法:按照评审方案(PROSPERO注册号CRD42021245259)中建立的评审方法，我们纳入了基于人群、干预措施和比较物、结果和研究设计(PICOS)框架的研究(表1)。纳入的研究包括临床试验(随机、非随机和单臂)和观察性研究(前瞻性、回顾性、和横断面)，报告了成人和儿童药物性HPL的临床表现或长期并发症。报告任何已知或怀疑诱导HPL的药物治疗的研究被认为与纳入综述相关。涉及非药物诱发的生理性或病理性HPL患者(如库欣综合征、下丘脑疾病、肝硬化)的研究被排除。评估HPL混合病因人群的研究只有在药物诱导的HPL患者单独报告数据时才被纳入。此外，未报告相关结果数据的研究也被排除在外。

2.1信息源和检索词

电子检索于2021年3月18日在Embase®、MEDLINE®和MEDLINE®in - process中使用OvidSP®平台进行。这些搜索结合了每个数据库特有的受控词汇和关键字。使用适当的搜索字符串过滤掉不感兴趣的研究设计和出版物类型(例如，病例报告或观点文章)，并且搜索仅限于英语。没有日期限制。搜索策略如表S1所示。作为搜索验证步骤，该协议包括检查自2018年以来发表的系统文献综述的参考文献列表，以查找其他符合条件的出版物。然而，由于没有相关的系统文献综述，因此没有进行这一步骤。没有进行灰色文献检索。

2.2筛选及资格

评估搜索结果导入Endnote Version X9®，并删除重复项。筛选在DistillerSR®version 2.35.10中分两个阶段进行。首先，由两名独立的审稿人根据PICOS标准筛选每篇检索到的出版物的标题和摘要。其次，任何被认为可能相关的记录的全文都由两名审查员独立获取和筛选。在所有阶段，多个评审员作为评审团队的一部分独立工作;审稿人之间的分歧由第三位高级研究员(DJ和CCC)解决。

2.3数据提取和数据项

由一名审稿人将收录出版物中的数据提取到Microsoft Excel®数据提取模板中，并由另一名高级审稿人独立验证。从研究中提取的数据项在方案中预先指定，并包括以下变量。

•研究特征:研究设计、研究持续时间/观察期、地理位置、研究设置、研究人群、样本量和患者纳入/排除标准。

•患者特征:年龄、性别、种族/民族、已知或怀疑药物诱发HPL的关键诊断、已知或怀疑药物诱发HPL的药物名称/治疗类别、并存疾病、血清PRL水平。

•HPL的临床表现和长期并发症:症状和体征，从开始药物治疗到出现HPL症状或长期并发症的时间。

当考虑分配药物性HPL患者接受治疗的临床试验(随机或非随机)时，从基线特征中提取患者特征和临床表现数据。此外，仅提取了确诊药物诱导的HPL患者的数据。

2.4数据综合

本综述中评估的信息预计将被报告为药物性HPL的症状和体征的发生率(n， %)。因此，数据综合包括结果的描述性总结，即。根据研究设计、患者特征、临床表现的代表性症状和体征以及药物诱导的HPL的长期并发症对数据进行了概述。

3、研究结果总结

电子搜索返回了3825条记录;其中，剔除重复后筛选出2930份独特的记录(图1)。筛选后纳入50项研究，包括20项临床试验和30项观察性研究。

3.1研究特点

图2描述了纳入研究的研究设计，表2总结了它们的特点。表S2提供了研究特征的其他细节。半数临床试验(10/20；50%)采用随机平行设计，而近三分之一的观察性研究(9/30；30%)为病例系列或病例报告。超过一半的临床试验在亚洲进行(55%；11/20)，而大多数观察性研究发生在欧洲(43%；13/30)或亚洲国家(37%；11/30)。入选研究中36%(18/50)未报告患者入组时的研究环境。大多数报告这一信息的研究通过门诊招募参与者，占临床试验的58%(7/12)和观察性研究的65%(13/20)。本综述中纳入的研究中有54%(27/50)提供了研究入组期的信息。在提供入组期信息的临床试验中，大多数(9/10;90%)从2000年起纳入患者。1987年至1991年进行了一项临床试验(共4年注册)。在报告入组期的观察性研究中，从200年0到2018年，71%(12/17)入组患者。其余研究(5/17;29%)在1976 - 1988年间进行。

本综述中包括的研究记录了接受各种药物治疗的患者的HPL。然而，没有一项研究的主要目的是评估药物治疗、HPL的发展和患者所经历的症状之间的因果关系。相反，通过不同的临床方法，患者被确定为药物诱导的HPL，并将药物治疗描述为HPL的主要疑似原因。在纳入的研究中，HPL的定义有很大差异。通常，用于定义HPL的PRL水平范围为≥10 ng/mL至≥30 ng/mL。一些研究定义了男性和女性特定的PRL水平来诊断HPL，而另一些研究则应用了不同水平的PRL超量，以区分轻度和重度HPL病例。表S2中提供了特定于研究的HPL定义。最后，在不同的研究中，怀疑导致HPL的治疗持续时间有所不同，其中一半的研究(25/50;50%)没有报告治疗持续时间的数据。15个临床试验(20个；75%)报告研究持续时间从6周到2年不等，大多数试验(10/15；67%)持续2 - 4个月。10项观察性研究(30项；10%)报告的研究持续时间从2个月到24个月不等。大多数观察性研究(7/10；70%)持续6个月或更短时间。

3.2患者特征

表3总结了纳入研究的患者的人口学特征。在临床试验和观察性研究中，样本主要包括成年人(42/50；84%)。一项临床试验和两项观察性研究纳入儿童，一项临床试验和四项观察性研究纳入儿童和成人。大多数研究同时招募了女性和男性；然而，在药物诱导的HPL患者中，女性略多一些。在临床试验中，一半的研究(10/20;50%)评估了至少一个女性治疗组，而在其余试验中，女性的比例从0到90%不等。同样，77%(23/30)的观察性研究报告女性比例≥50%，37%(11/30)报告至少一个评估治疗组的女性数据。三分之二(33/50;66%)纳入的研究报告了药物性HPL患者的血清PRL水平。药物性HPL患者的平均PRL水平在32 - 168 ng/mL之间变化；一项试验报告了中位值和范围值(84 ng/mL；44-99 ng/mL)，两项研究仅报道了范围。超过三分之二的研究报告了血清PRL水平(19/30；63%)；其中21%(4/19)描述了参与研究的所有参与者的数据，无论药物诱导的HPL状态如何。15项研究(共19项；79%)报告了诊断为药物性HPL患者的数据，并在至少一个治疗组中进行了评估。药物性HPL患者的平均PRL水平为24 -145 ng/mL。两项研究仅报道了范围，一项研究分别报道了女性和男性的数据(男性:505-1318 mIU/mL;女性:887-4250 mIU/mL)。表S3提供了患者特征的其他详细信息。

3.3药物性HPL患者的特点

在临床试验中，药物诱导的HPL患者数量从2例(在35名评估患者中)到220例(在400名评估患者中)，在观察性研究中，患者数量从5到442。临床表现和长期并发症在各种诊断的患者中被报道，但大多数(47/50;94%)的患者患有精神分裂症和其他精神障碍。与患者的诊断一致，大多数已知或怀疑诱发HPL的药物是抗精神病药物，在纳入的研究中有76%(38/50)报道。一项临床试验报告了药物性HPL发生在接受胃肠动力药物治疗的患者中，另一项发生在服用口服避孕药的患者中。在两项观察性研究中，口服避孕药和胃肠动力药物也被报道与药物诱导的HPL有关；然而，20%(6/30)的观察性研究也报道了与药物诱导的HPL相关的各种其他治疗，如抗高血压药、抗抑郁药和抗焦虑药。图3总结了药物性HPL患者的基础诊断及其相关治疗。各研究报告的治疗剂量和持续时间有显著差异。治疗剂量根据特定药物及其既定的治疗方案进行报告。三分之一(17/50;34%)的研究没有报告评估患者的治疗持续时间。在那些报告治疗持续时间的研究中，临床试验的这些范围从18天至12年，观察性研究为15天至8年。表S4详细介绍了药物性HPL患者的特征。

3.4药物性HPL患者的临床表现和长期并发症

纳入的研究以不同的方式描述了药物诱导的HPL的临床表现，使用79个独特的术语来描述这一人群所经历的症状和体征。根据国际疾病分类第11版(ICD-11)，已报道的药物性HPL的临床特征被大致分为7个症状类别:乳房或哺乳障碍、女性生殖系统障碍、毛发和皮肤异常、不孕、月经周期出血障碍、性功能障碍和其他临床表现（breast or lactation disorders, female genital system disorders, hair and skin abnormalities, infertility, menstrual cycle bleeding disorders, sexual dysfunctions, and other clinical presentations.）。被归为“其他临床表现”的症状是指被描述为(例如，闭经、性欲下降和溢乳)症状组合的症状，以及可能是药物治疗所诱发的不良事件范围的一部分而不一定与药物诱导的HPL相关的症状(例如，抗精神病药物相关的肌肉僵硬和体重增加)[a combination of symptoms (e.g.,amenorrhoea, decreased libido, and galactorrhoea), and symptoms that might be part of the range of AEs induced by the drug treatments assessed and not necessarily associated with drug-induced HPL (e.g., muscle rigidity and weight gain associated with antipsychotics).]。表S5提供了研究报告的其他临床表现的其他细节。在主要症状类别中，药物诱导的HPL患者最常报告的临床表现与月经周期出血障碍相关(40/50;80%)和乳房或哺乳障碍(37/50;74%)，其次是性功能障碍(21/50;42%)(图4，表4)。这些临床表现报告在接受一系列药物治疗的患者中，但主要是抗精神病药物。其他药物怀疑与药物性HPL相关，有与胃肠动力性药物（如甲氧氯普胺）、口服避孕药、抗抑郁药、情绪稳定剂和抗高血压药等相关症状[associate symptoms are prokinetic agents (e.g., metoclopramide), oral contraceptives, antidepressants, mood stabilisers, and antihypertensives.]。

只有一项研究明确指出，所报道的临床表现涉及药物诱导的HPL的长期并发症;然而，长期的定义并不明确。这项研究评估了闭经至少3年的患者的不孕症，报告29%(2/7)的患者因口服避孕药而发生HPL。以下的临床表现是指与药物诱导的HPL相关的任何症状，包括报告长期并发症的单一研究。

3.4.1乳腺或哺乳期疾病

16个临床试验(20个;80%)和21项观察性研究(30项;70%)报道了药物性HPL患者乳腺和哺乳障碍的数据。在临床试验中，溢乳是HPL最常见的表现，发生在4-62%的患者中。在抗精神病药和口服避孕诱导的HPL临床试验患者中，溢乳发生率较高;暴露于胃肠动力药物的经期女性的发病率为17%。一项试验报告了一名患者同时患有溢乳和妇科乳房发育。在观察性研究中，溢乳是药物性HPL最常见的临床表现，患病率为6%至85%。抗精神病药(69%)和胃肠动力药(82%)诱导的HPL患者中有高频率的溢乳。5-60%的药物性HPL患者发生妇科乳房发育;一项试验报告的频率为100%，但这仅基于一名药物诱导的HPL患者。在接受抗精神病药物治疗的患者中，较高的患病率为34%和60%，在接受抗抑郁药物治疗的患者中，患病率为29%。一项研究描述了25%(10/40)的抗精神病药物诱导的HPL男性乳房发育，一项研究报告了12%的抗抑郁药物患者出现乳房疼痛。表S6提供了乳腺和哺乳疾病临床表现的进一步细节。

3.4.2女性生殖系统疾病

一项观察性研究(30人;3%)报道了女性药物性HPL患者伴有生殖系统障碍的数据。通过精神药物相关性功能障碍问卷(PRSexDQ)量表评估，在接受抗精神病药物治疗的女性中，有高达53%(42/80)的人报告了与性交时阴道干燥相关的症状。表S7提供了女性生殖系统疾病临床表现的进一步细节。

3.4.3头发和皮肤异常

2项临床试验(20人;10%)报道了药物性HPL患者表现为头发和皮肤异常。在两项试验中评估的患者因抗精神病药物而发生HPL，频率为3%至5%。表S8提供了毛发和皮肤异常临床表现的进一步细节。

3.4.4不孕

一项临床试验(20人;5%)和三项观察性研究(30项;10%)报道了与药物诱导的HPL相关的不孕症数据。在一项临床试验中，34%(2/6)的药物性HPL患者在接触胃肠动力药物1周后观察到无排卵。在观察性研究中，15%(1/7)接受抗精神病药物治疗的男性出现少精子症，两项针对女性的研究报告了普遍不孕，患病率为31%至29%。表S9总结了不孕不育临床表现的其他信息。

3.4.5月经周期出血障碍

15个临床试验(20个;75%)和24项观察性研究(30项;80%)报道了出现月经周期紊乱的患者。在临床试验中，闭经的频率为药物性HPL的11%至80%。两项试验描述了100%服用口服避孕药或抗精神病药物的患者出现闭经。在接受抗精神病药物治疗的女性中，有15-55%的人出现月经稀发（Oligomenorrhoea），而在这些试验中，有3-100%的人出现了月经周期中的各种其他紊乱(使用通用术语，如月经持续时间异常、月经变化或月经不规律)[abnormal menstrual duration, change in menstruation, or menstrual irregularities]。

在观察性研究中，药物性HPL患者的闭经频率为6%至96%。三项研究报告了所有接受抗精神病药物和口服避孕药治疗后评估的患者出现闭经。两项研究报告了服用不同药物(如胃肠动力药物、抗精神病药和抗抑郁药、雌激素、抗焦虑药、H2 -抗组胺药、抗高血压药、胃肠动力药物、抗抑郁药或抗精神病药)的患者出现闭经的频率相似。月经稀发发生的频率在8%至50%之间，3-100%的患者经历了月经周期的其他紊乱(用通用术语描述，如男性结构异常，月经周期障碍)。

经前紧张仅在临床试验中有报道，在接受抗精神病药物治疗的患者中，出现经前紧张的频率为8%。相反，在观察性研究中，痛经仅在患者中描述。痛经的患病率在4%到80%之间，在与使用抗精神病药物相关的HPL患者中有报道。

表S10提供了月经周期出血障碍临床表现的进一步细节。

3.4.6性功能障碍

9个临床试验(20个；45%)和11项观察性研究(其中20项；55%)报告了这些数据。在临床试验中，射精或勃起功能障碍的发生率在1 - 32%之间，且与抗精神病药物治疗有关。在抗精神病药物治疗相关的HPL患者中也有性欲下降的报道，发生率为1 - 77%。

在观察性研究中，服用抗精神病药、抗抑郁药和其他/多种药物的患者出现射精或勃起功能障碍的频率为4 - 100%。在药物诱导的HPL中，性欲下降的患病率为11-62%，主要发生在服用抗精神病药物的患者中。观察性研究(11-65%)报告难以达到高潮的频率略高于临床试验(9-22%)。一项观察性研究评估了药物性HPL和性功能障碍[38]患者的生活质量。51%(61/120)接受抗精神病药物治疗的患者因性障碍而导致生活质量下降。由于性障碍导致生活质量下降的患者比例在女性中更高，估计为56%(45/80)的患者。

表S11提供了性功能障碍临床表现的进一步细节。

4、讨论：

在这篇综述中，我们分析了药物性HPL患者的临床表现和长期影响的证据景观。我们的综述描述了月经周期紊乱、乳房和哺乳障碍以及性功能障碍是药物诱导的HPL患者临床表现的研究中常见的表现。其他一系列症状包括女性生殖系统疾病、头发和皮肤异常以及不孕不育。与文献一致，这些症状主要出现在接受抗精神病药物治疗的患者和接受其他可增加PRL水平的药物治疗的患者中，如抗抑郁药、抗避孕药和胃肠动力药物。为本综述提供数据的研究在研究设计上是多样化的(有或没有交叉的随机对照试验，非随机试验;前瞻性和回溯性研究设计;横断面研究;病例系列和报告)和患者特征(性别、年龄、种族/民族、血清PRL水平)以及研究提供的总体数据，时间跨度为1976年至2018年，42年的范围可能是研究异质性的一个促成因素。重要的是，诊断定义、实验室检测、医学治疗和术语多年来不断发展，这可能会影响报告的发病率和患病率以及相关的临床表现。例如，1986年，PRL水平高达30 ng/mL被认为是男性的正常范围，而目前的共识是，血清PRL的正常上限男性的为20 ng/mL，女性的为25 ng/mL。此外，病例定义可能因处方者、实验室和科学文献而异。在本综述中纳入的研究中，对PRL水平升高的定义存在很大差异，因此药物诱导的HPL。研究持续时间的可变性，以及随之而来的患者随访时间的可变性，再加上药物诱导的HPL的病例定义不一致，可能会影响与临床表现相关的总结信息的稳健性。

此外，现有的证据可能无法代表PRL水平升高患者根据当代标准范围所经历的症状。在这篇综述中发现的药物性HPL患者的临床表现包括五个症状类别。只有一项研究明确记录了药物诱导的HPL的长期并发症；然而，在有可用数据的观察性研究中，报告的研究持续时间长达24个月。我们还发现，在评估接受抗精神病药物患者的研究中，与药物诱导的HPL相关的临床症状经常被报道。符合在抗精神病药物引起的不良事件中，女性患者代表了本综述总结的研究中报告的大多数有症状病例。总的来说，药物性HPL的临床表现最常见的包括月经周期出血障碍。PRL水平升高可能与性腺功能减退有关，但在本综述中评估的样本量较小的研究中，只有有限数量的研究报告了不孕。的其他症状(如骨量减少、血脂异常和心血管疾病)在本综述的研究中未见报道。

4.1优势与局限性

我们对临床试验和观察研究中药物诱导的HPL的临床表现和长期影响的证据景观进行了全面的文献综述。为了实现这一目标，在多个数据库中使用预先定义的资格标准进行了彻底的搜索，随后对文章进行筛选以纳入本综述。研究选择和数据提取由两名独立评审员进行。审查的另一个优点是使用了预先指定的方案和搜索标准。研究方案已在PROSPERO注册(CRD42021245259)，以确保透明度，并允许未来复制或更新。

我们的研究有一些局限性。尽管进行了全面的文献检索，但丢失相关出版物的风险仍然存在。在研究设计、患者群体、PRL水平升高的定义和报告感兴趣的发现方面，各出版物存在相当大的差异。在这些研究中，79个独特的术语被用来定义药物诱导的HPL的体征和症状。此外，我们总结了来自临床试验(n = 20)和观察性研究(n = 30)的证据，这些研究的目的不是为了检验药物治疗和HPL症状之间的因果关系。因此，从纳入的研究中收集的一些临床表现可能是疾病并发症或与药物相关的非HPL机制的AE，而不是药物诱导的HPL的临床表现。尽管如此，在药物引起的HPL患者中描述的大多数药物都预计会引起HPL，但在使用胃肠动力药物治疗的患者中检测到的潜在混杂AE的症状，如肌肉僵硬，尽管在本综述中有记录，但没有包括在结果摘要中。关键的是，目前还没有一个标准的PRL水平的定义；因此，在纳入的研究中，药物性HPL的诊断是不同的。总的来说，确定了25个不同的HPL定义- 11个在临床试验中报道，14个在观察性研究中报道。此外，一些研究对每个性别使用特定的PRL阈值，而其他研究使用各种指标来定义轻度、中度和重度HPL。因此，患者可能在一项研究中被归类为药物性HPL，而在另一项研究中则被归类为非药物性HPL，从而影响了不同研究之间的证据一致性。此外，本文献综述中包括的研究是在1976年至2018年的很长时间内进行的;因此，必须谨慎地从以前的研究中进行概括，因为根据同时代的标准范围，研究结果可能不适用于被诊断为药物性HPL的患者。最后，本文着重讨论了HPL作为药物治疗不良反应发生时的临床特点。在做出治疗决定时，临床医生应将本综述的结果与有效性数据一起使用。

4.2证据缺口

本文献综述的结果与先前的报道一致，即抗精神病药物是引起药物性HPL的主要治疗方法。然而，对于其他药物诱发HPL的临床表现缺乏了解。此外，未来的研究应始终应用公认的关于催乳素水平阈值的共识来定义HPL，从而定义药物性HPL(即血清PRL的正常上限男性为20 ng/mL，女性为25 ng/mL)。这将允许在研究之间进行定量比较，并获得更一致的结果。重要的是，目前缺乏描述药物诱导的HPL长期并发症的研究。只有一个得到确认；此外，这项研究发表于1980年，因此将其发现应用于当前的治疗管理领域具有挑战性。需要专门研究药物引起的HPL的长期并发症。本综述中确定的大多数研究的主要目标不是描述药物诱导的HPL的临床表现和长期并发症。相反，一些研究在评估药物疗效或治疗HPL的有效性时，将HPL的临床表现作为其发现的一部分。需要专门针对评估临床表现和长期并发症的研究，以获得更丰富、更全面的患者群体的情况。

5、结论

总之，本综述综合了来自临床试验和观察性研究的药物性HPL临床表现的证据。在评估药物性HPL患者的研究中，大多数症状描述了月经周期出血障碍、乳腺或哺乳障碍和性功能障碍（menstrual cycle bleeding disorders, breast or lactation disorders, and sexual dysfunction）等常见症状。然而，HPL定义和各种症状术语的显著异质性使得在纳入的研究中很难确定一致的趋势，在解释综述结果时应考虑到这一点。未来的研究应探讨药物性HPL的长期并发症，并在诊断HPL为药物性副反应（AE）时建立PRL水平升高的通用定义（Future research should explore the long-term complications of drug-inducedHPL, and establish a universal definition of elevated PRL levels in the diagnosis of HPL as a drug-induced AE）。