出凝血功能障碍相关性脑出血(hemostaticdisorders associated intracerebral hemorrhage,HDICH)是指在抗凝或抗血小板药物使用期间,或在出凝血疾病的基础上发生的脑实质内出血。随着人口老龄化和血管内治疗的广泛开展,抗血小板和抗凝药物的使用不断增加,HDICH 的发生率亦不断上升。有文献报道,口服抗凝药相关性脑出血已占全部脑出血的25.8%。与单纯的自发性脑出血相比,HDICH 的血肿扩大发生率更高,功能预后更差,病死率更高。其治疗涉及出凝血功能障碍的逆转和替代、抗血小板或抗凝药物的重启,手术策略和技巧也有其特殊性,需要多学科协作诊治,故汇集国内多个学科专家,在复习国内外相关文献的基础上共同制定本指南。
急救处理和出凝血功能评估
1.院前急救中若发现患者可能为 HDICH,应明确服药的具体名称,并立即停用抗血小板或抗凝药物( Ⅰ级推荐,C 级证据)。
2.急诊对疑似出血性卒中患者应快速地进行初诊和评估,稳定生命体征,进行头颅 CT 等影像学检查明确诊断,完成急诊必要的实验室检查( Ⅰ级推荐,A 级证据)。
3.若疑似或确诊为 HDICH 患者,应邀请相关学科医生协同诊治,明确诊断并尽早启动逆转或替代治疗( Ⅰ级推荐,C 级证据)。
4.对于明确存在出凝血功能障碍的患者,推荐尽可能采用 TEG 进一步评估(Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
HDICH 的诊断和鉴别诊断
1.HDICH 诊断需结合病史、实验室指标和影像学综合判断(Ⅰ级推荐,C 级证据)。
抗血小板药物相关性脑出血
1.对于抗血小板药物相关性脑出血患者,立刻停用抗血小板药物( Ⅰ级推荐,C 级证据)。
2.对内科治疗的抗血小板药物相关性脑出血患者,不推荐输注血小板( Ⅲ级推荐,B 级证据)。
3.对需要进行急诊手术的抗血小板药物相关性脑出血患者,可结合血小板功能,在术前、术后输注血小板,同时监测血小板功能(Ⅱa 级推荐,B 级证据)。
4.手术可以降低重型抗血小板药物相关性脑出血患者的病死率( Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
5.对于 ADP 受体抑制剂、阿司匹林及环氧化酶-1抑制剂相关性脑出血患者,可以考虑给予单剂去氨加压素0.4 μg / kg( Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
抗凝药物相关性脑出血
1.对于抗凝药物相关性脑出血,建议立即停止抗凝药物( Ⅰ级推荐,C 级证据)。
2.对于华法林相关性脑出血,建议立即给予维生素K(Ⅰ级推荐,C 级证据) 及 PCC(Ⅱb 级推荐,B级证据),不推荐使用 rFⅦa(Ⅲ级推荐,C 级证据)。
3.对于 DOAC 相关性脑出血,推荐使用特异性逆转药物(如依达赛珠单抗及 Andexanet alfa)(Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
4.使用普通肝素或低分子肝素的患者,立即停用药物,使用鱼精蛋白逆转(Ⅰ级推荐,B 级证据) ,若有条件首选 Andexanet alfa 逆转低分子肝素活性(Ⅱb级推荐,C 级证据)。使用磺达肝癸的患者,立即停用药物,使用 aPCC 逆转( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
出凝血疾病相关性脑出血
1.无论原发于血液系统疾病,还是继发于其他病因的血小板异常,均应积极治疗原发疾病、去除引起血小板异常的病因(Ⅱa 级推荐,C 级证据)。
2.脑出血患者应维持血小板计数≥100×109/L(Ⅱa 级推荐,C 级证据),如果准备实施神经外科手术,推荐血小板计数尽量达到100×109/L(Ⅰ级推 荐,C 级证据)。
3.遗传性凝血因子缺乏者主要治疗措施为因子替代治疗( Ⅰ级推荐,A 级证据) ,获得性凝血功能障碍者应尽早消除或控制引起凝血功能障碍的病因(Ⅰ级推荐,C 级证据)。
HDICH 的其他非手术治疗
1.氨甲环酸可以降低 HDICH 患者的血肿扩大(Ⅱa 级推荐,A 级证据) ,但不能改善生存率及神经功能预后(Ⅱb 级推荐,A 级证据)。
2.rFⅦa 可以降低 HDICH 患者的血肿扩大(Ⅱa级推荐,A 级证据) ,但在改善生存率及神经功能预后方面有争议( Ⅱb 级推荐,A 级证据)。
3.收缩压在 150 ~ 220 mm Hg,且无急性降压治疗禁忌证的 HDICH 患者,急性期将收缩压降至 140mm Hg 可能是安全的( Ⅱa 级推荐,A 级证据) ,降至130 mm Hg 以下可能会增加颅外缺血风险( Ⅲ级推荐,A 级证据)。
4.对具有癫痫发作的 HDICH 患者,可给予预防性抗癫痫治疗( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
5.建议对重症 HDICH 患者,特别是伴躁动者,行镇静、镇痛治疗( Ⅰ级推荐,C 级证据)。
HDICH 的外科治疗
1.对符合手术指征的 HDICH 患者,应根据病情和 HDHX 分级决定手术时机和策略( Ⅱb 级推荐,C级证据)。
2.术中根据不同的出血类型,采用相应的止血技术和止血材料妥善止血( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
3.对麻醉时间较长( > 30 min) 的成年患者及所有儿童患者术中监测体温,维持正常体温( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
4.关颅时尽量水密关闭硬脑膜,排尽空气,避免术后低 ICP( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
康复
1.有功能障碍的 HDICH 患者均应接受康复治疗(Ⅰ级推荐,B 级证据)。
2.应尽早开始康复训练,同时适当提高训练强度(Ⅱa 级推荐,B 级证据)。
HDICH 后重启抗血小板治疗的时机
1.对于采用支架辅助弹簧圈及血流导向装置治的动脉瘤、冠状动脉和颈内动脉支架置入术后患者,若 HDICH 发生于术后双联合抗血小板(简称双抗)治疗期间,建议出血2周后重启双抗治疗;若HDICH发生于术后的单抗治疗期间,建议出血4周后重启单抗治疗(Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
2.对于心、脑动脉粥样硬化患者行二级预防治疗时,若 HDICH 发生在单抗治疗期间,建议出血4 周后重启单抗治疗(Ⅱb 级推荐,C 级证据) 。
HDICH 后重启抗凝治疗的时机
1.对于非机械瓣膜 HDICH 患者,≥4 周重启抗凝治疗( Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
2.对于机械瓣膜置换术后 HDICH 患者,≥2周重启抗凝治疗( Ⅱb 级推荐,B 级证据),其中的栓塞高风险患者,出血后≥6d重启抗凝治疗(Ⅱb级推荐,B级证据)。
重启抗血小板或抗凝治疗前的桥接治疗
1.小板或抗凝药物相关性脑出血患者,可以在综合评估之后,于出血6d开始给予低分子肝素桥接治疗( Ⅱb 级推荐,C 级证据)。
2.对于其他抗血小板或抗凝药物相关性脑出血患者,在重启抗凝或抗血小板治疗之前不推荐进行桥接治疗 ( Ⅲ级推荐,C 级证据)。
HDICH 的复发和预防
1.HDICH 的复发及预防常规意见请参照 HICH指南。
2.需要注意与华法林存在相互作用的药物及食物,以降低再次出血的风险(Ⅱa 级推荐,C 级证据)。
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