来自于卡尔加里大学临床神经科学系的Sandeep Muram等使用全血阻抗聚合法（Whole Blood Impedance Aggregometry），并观察抗血小板药物无反应者CAS后症状性缺血事件的发生情况，相关结果已在线发表于2023年1月《Journal of Neurosurgery》。

——摘自文章章节

【REF:Muram S, et al. J Neurosurg. 2023;1-9. doi:10.3171/2022.12.JNS222316】

研究背景

为了避免颈动脉支架术（carotid artery stenting，CAS）后出现严重的血栓并发症，通常需要给予双重抗血小板药物治疗，最为常见的是乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid，ASA/阿司匹林）和氯吡格雷。由于肝脏p450酶活性的多样性，人群对抗血小板药物的反应也不尽相同。据报道，氯吡格雷无反应率在7%-30%之间，ASA 无反应率在1%-28%之间，而这些患者发生缺血并发症的风险可能会增加。目前，大多数中心并未将血小板功能检测作为常规检查，而相关的一些报道也只是针对颅内动脉介入手术，很少有研究关注颅外狭窄。因此，来自于卡尔加里大学临床神经科学系的Sandeep Muram等使用全血阻抗聚合法（Whole Blood Impedance Aggregometry），并观察抗血小板药物无反应者CAS后症状性缺血事件的发生情况，相关结果已在线发表于2023年1月《Journal of Neurosurgery》。

研究方法

研究对象是加拿大Foot-hills医疗中心2019年8月至2021年7月接受CAS的患者，术前口服ASA，81mg/日，至少7天，不足7天术前给予负荷量325mg，联合氯吡格雷75mg/日，至少5天，不足5天术前给予负荷量300mg。CAS使用WALLSTENT支架和Filter Wire EZ保护伞（Boston Scientific），大多数手术使用球囊成形，预扩张或是后扩张由术者决定。术后连续双抗治疗至少3个月。

全血阻抗聚合法

CAS当日采血5ml，采血3小时内进行测试（CHRONO-LOG，型号700）。将全血样本中置入两个电极，观察之间的电阻变化，血小板聚集的程度越大，电阻水平越高。采用花生四烯酸（0.5mM）作为ASA的激动剂，腺苷二磷酸（ADP，5μM）作为氯吡格雷的激动剂。如果添加花生四烯酸导致阻抗≥ 1Ω，则定义为对 ASA 无反应；而添加ADP导致阻抗>5Ω，则定义为氯吡格雷无反应。术者对检测结果不知情。

主要结局是CAS后90天内发生的症状性血栓事件。症状事件定义为任何可归因于介入手术引起的血栓事件，包括任何短暂或永久性神经功能缺损。次要结果包括任何症状性出血性并发症。

研究结果

最终纳入100例患者，接受了102次CAS，双侧狭窄的患者接受分次手术，间隔时间超过一个月。患者的一般情况见（表1）。在102例手术中，有15例（15%）氯吡格雷无反应的患者，9例（9%）ASA无反应者，没有发现对两药物都无反应的患者。CAS的一般情况和结局事件见（表2）。研究期间共发生了8起血栓事件（8%），其中6起（6%）是短暂性的，在患者出现症状后的24小时内完全恢复。两名患者更换为替格瑞洛（ticagrelor），1名患者接受了紧急的内膜剥脱手术。两名患者（2%）出现永久性神经功能缺损。其中3起血栓事件发生在手术后24小时内，其余发生在手术后7至60天内。8例患者均经CT平扫或MRI及CTA确认发生血栓事件。5例出血并发症都是穿刺点血肿。

与栓塞事件的相关因素见（表3）。与年轻患者相比，老年患者发生血栓事件的可能性更高（p = 0.03）。而氯吡格雷无反应者与血栓事件的发生率明显相关（p = 0.003）。二次分析显示，氯吡格雷无反应与临床因素无相关性（表4）。

表1

表2

表3

表4

讨论

这是一项非干预性前瞻性研究，显示出CAS血栓事件与氯吡格雷无反应强相关，而与ASA无反应无关。由于血小板功能检测的相关研究结果并不统一，因而未列入介入手术的常规检查。其中，使用Verify Now测定法可能是原因之一。多项研究结果表明，Verify Now法的检测结果受检测时间的影响较大，测试结果的准确性难以保证。透光聚合法（Light transmission aggregometry）被认为是最为准确的检测方法，其结果与阻抗聚集法的一致性明显高于Verify Now。因此，由本方法区分的氯吡格雷无反应者可能更加准确。需要进行更大规模的观察性研究或随机对照试验来验证该方法的真实性。

研究结论

使用全血阻抗聚集法确定的氯吡格雷无反应者行CAS的血栓风险增加。