2023年02月23日发布 | 185阅读
【疾病百科】迟发性运动障碍

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迟发性运动障碍(tardive dyskinesia, TD)是与长期服用多巴胺受体阻滞剂(dopamine receptor blocking agent, DRBA)相关的一种异常不自主运动,可累及面颈部,引起伸舌、咀嚼、噘嘴、歪颌或转颈,也可累及四肢和躯干,表现为舞蹈样动作。67%~89%的TD患者不自主运动状态永久存在,具有较高的致残率。



NO.1

诱发药物

抗精神病药物(antipsychoticdrug, APD)主要用于精神分裂症或有精神症状的患者,包括典型和非典型两大类。研究表明,服用典型APD的精神病患者TD的患病率为32.4%,服用非典型APD的精神病患者TD的患病率为13.1%。除APD外,止吐药、抗帕金森病药物、抗惊厥药均可引起TD。卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠、苯妥英钠等抗惊厥药均与TD相关,具体机制可能与增加乙酰胆碱酯酶活性和影响多巴胺通路有关。左旋多巴诱导的运动障碍可发生在帕金森病患者中,尤其是早发性帕金森病。除此之外,抗组胺药、抗胆碱能药物、抗抑郁药、抗焦虑药、锂剂、兴奋剂等药物均与TD相关。



NO.2

临床表现与分类

TD起病隐匿,通常在数日至数周内症状发展完全,此后症状趋于相对稳定。经典临床表现为口-颊-舌不自主运动,包括不自主吐舌、咂嘴和咀嚼动作等,累及肢体可表现为弹钢琴样或舞蹈样动作、不自主抓握、屈曲、伸展等。


随着对TD认识的增多,该病的临床症状谱不断扩大。目前倾向于保留TD这一术语用于描述该病的经典亚型——口-颊-舌运动障碍(oro-buccal-lingual dyskinesia),并提出迟发性综合征(tardive syndrome, TS)用来涵括更广谱的症状,包括经典的TD、迟发性刻板症状、迟发性肌张力障碍、迟发性震颤、迟发性静坐不能、迟发性肌阵挛以及迟发性抽动障碍等。这些亚型可同时出现于同一患者。



NO.3

诊断

临床上常用的TD诊断标准为Schooller-Kane标准:

(1)至少有3个月的APD服用史;

(2)经AIMS评估,表现为至少1个部位的中度不自主运动(AIM≥3分),或至少2个部位的轻度不自主运动(AIMS≥2分);

(3)排除其他可能导致不自主运动的疾病。


推荐评估频率:服用典型APD的患者每6个月1次,服用非典型APD的患者每12个月1次。若患者存在有TD其他危险因素,则推荐监测更为频繁:服用典型APD的患者每3个月1次,服用非典型APD的患者每6个月1次。



NO.4

治疗

VMAT2抑制剂通过阻止多巴胺被包装进突触小泡,减少纹状体中突触前多巴胺输出,从而减少不自主运动。目前,氘丁苯那嗪(deutetrabenazine, DBZ)、缬苯那嗪(valbenazine, VBZ)被视为TD的一线治疗药物,其给药频率和剂量及不良反应方面存在轻微差异(见表4)。



对于VMAT2抑制剂禁忌或治疗效果不佳者可考虑选择二线治疗药物,主要包括氯硝西泮、金刚烷胺、银杏叶提取物、维生素B6和维生素E。


肉毒毒素局部注射对局灶型肌张力障碍具有较好的治疗效果,其选择性地作用于胆碱能神经末梢,抑制乙酰胆碱释放,从而引起注射部位肌肉松弛,改善局部症状。苍白球内深部脑刺激(deep brain stimulation in globus pallidus, GPi-DBS)也有助于改善TD患者症状,对于症状严重的难治性TD,可考虑应用GPi-DBS(见表5)。



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[1] 王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展[J]. 协和医学杂志,2022,13(4):644-651. DOI:10.12290/xhyxzz.2021-0717.

[2] 马俊,万新华. 迟发性运动障碍的研究进展[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2017,19(11):1227-1230. DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2017.11.029.



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