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创伤后应激障碍（PTSD）是一种难治性精神疾病，通常是由严重事故或灾难引起的。PTSD在全球范围内的终生患病率为1.9-6.8%，传统暴露治疗或药物治疗对40%的患者无明显作用。该疾病影响着大量患者，需要长期的训练治疗以及持续的社会支持，给社会和患者家庭带来了巨大的经济和伦理负担。临床上，PTSD患者往往对相对较小的刺激表现出过度的防御反应，表现出被激怒的行为，如何有效改善PTSD患者的过度防御行为是目前全世界急需解决的问题。
2023年2月3日，空军军医大学基础医学院武胜昔/郭保霖团队在Science Advances杂志上发表题为“Reversal of hyperactive higher-order thalamus attenuates defensiveness in a mouse model of PTSD”的研究成果。该研究团队利用SPS&S小鼠模型构建了一种可以有效拟合PTSD患者过度防御行为的PTSD模型小鼠，通过光遗传学及化学遗传学等多种调节方式，环路调节高阶丘脑的神经元活动，有效地改善了PTSD模型小鼠过度增强的防御行为。
研究者发现， PTSD模型小鼠存在过度的对于胡须刺激和创伤相关环境诱导的防御行为，在防御行为过程中，PTSD模型小鼠高阶丘脑-丘脑后内侧核（PoM）的神经元活动性显著升高，同时其抑制性的上游输入的来源脑区丘脑网状核（TRN）的神经元活动性降低，前联合皮层（FrA）为PoM的下游与防御相关的作用脑区。
通过在PoM原位过表达内向整流钾离子通道Kir2.1或者化学遗传学抑制PoM的神经元活动性，可以有效改善PTSD模型小鼠过度增强的防御行为。同时，通过化学遗传学特异性地激活对PoM有投射的TRN神经元或者光遗传学激活TRN投射到PoM脑区的轴突终末，均可以有效改善PTSD模型小鼠的过度增强的防御行为。
并且，该研究通过狂犬病毒逆行示踪技术和Fos TRAP技术首次验证前联合皮层FrA为PoM下游与防御行为相关的作用脑区，通过光遗传学特异性地抑制PoM投射到FrA的轴突终末，可以有效改善PTSD模型小鼠的过度增强的防御行为。
据此，课题组在PTSD模型SPS&S小鼠上，实验证实了环路调节高阶丘脑可以有效地改善PTSD的过度防御行为，为潜在的临床靶向治疗提供了理论依据。
空军军医大学武胜昔教授、郭保霖研究员为文章的共同通讯作者，课题组硕士奚楷文、硕士肖昊翔、以及博士后黄鑫和硕士袁滋铎为文章的共同第一作者。该研究得到中国科技创新2030计划项目、中国自然科学基金项目、陕西省自然科学基础研究计划项目、教育部神经血管生物学重点实验室、陕西省高校科协青年人才基金、中国博士后创新人才支持计划的支持。
原文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade5987
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