美国杜克大学医学院神经外科的Justin T. Low等在比较64例GBM患者肿瘤样本与正常大脑组织样本的STING基因甲基化水平研究中，发现STING启动子区域中的CpG位点cg16983159持续高甲基化；使用甲基转移酶抑制剂后，可以有效激活先天免疫反应。研究结果发表在2022年5月的《Cancer Cell》杂志。

——摘自文章章节

GBM细胞中不存在STING表达和信号传导，而STING基因突变很少见；癌症基因组图谱的GBM泛癌图谱中，378个样本中只有一个表现出错义突变。因此，作者认为STING的表观遗传沉默可以解释其表达减少。作者对64个GBM患者样本进行Illumina甲基化阵列分析，分析STING基因的甲基化值，并与正常胎儿和成人大脑数据集的值进行比较。位于STING启动子中的CpG位点cg16983159始终是高甲基化，且与mRNA表达负相关；表明cg16983159甲基化抑制STING mRNA表达。正常成人和胎儿大脑中存在cg16983159高甲基化，表明STING启动子高甲基化不是神经胶质瘤所发生的结果，而是GBM在正常STING沉默环境的背景下所形成，随后的肿瘤发生可以在该环境中得以存活。

STING表达和信号传导受附近的cg16983159甲基化抑制，因此可应用甲基转移酶抑制剂逆转。作者用甲基转移酶抑制剂地西他滨处理后，cg16983159和上游 CpG位点去甲基化。地西他滨治疗抑制甲基转移酶1（DNMT1），降低cg16983159甲基化，并增加STING mRNA和蛋白质表达。此外，对STING激动剂cGAMP无反应的细胞系，在地西他滨治疗后能够激活先天免疫和干扰素刺激基因（例如 p-IRF3、IFIT1、pSTAT1和ISG15）。

综上所述，该研究在GBM以及其它脑肿瘤和神经外胚层衍生肿瘤中，发现新的表观遗传调控机制，即STING启动子的cg16983159高甲基化。由此认为，GBM免疫抑制的cg16983159高甲基化的发现可为抗癌组合治疗提供新的途径。