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为研究妊娠期抗惊厥药物（ASM）单药治疗在严重先天性畸形（MCM）、总体和MCM亚型风险方面的相对安全性，挪威Jacqueline M Cohen等研究学者对此展开一项队列研究，结果发布于2022年11月26日《ANNALS OF NEUROLOGY》。
[Cohen JM, Alvestad S, Cesta CE, Bjørk MH, Leinonen MK, Nørgaard M, Einarsdóttir K, Engeland A, Gissler M, Karlstad Ø, Klungsøyr K, Odsbu I, Reutfors J, Selmer RM, Tomson T, Ulrichsen SP, Zoega H, Furu K. Comparative safety of antiseizure medication monotherapy for major malformations. Ann Neurol. 2022 Nov 26. doi: 10.1002/ana.26561. Epub ahead of print. PMID: 36433783.]
随着过去几十年医生开始开具ASM处方来治疗双相情感障碍、神经性疼痛、偏头痛和癫痫以来，ASM的使用频次有所增加。在北欧国家，拉莫三嗪是最受欢迎的ASM药物，使用频次在2006至2016年间几乎翻了一番，妊娠期间的使用率也增长显著。
过往研究发现，孕妇在妊娠期使用丙戊酸盐后，儿童患严重先天性畸形的风险增加了约三倍。抗惊厥药物中，拉莫三嗪和左乙拉西坦风险最低，卡马西平和托吡酯的风险有所增加，关于奥卡西平仅存在小型研究。
该研究是一项基于人群的队列研究，使用了丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典在1996-2020年间登记的国家健康数据，共纳入490万例妊娠。研究学者将妊娠早期暴露于拉莫三嗪单药治疗与未暴露的抗惊厥药物、卡马西平、丙戊酸盐、奥卡西平、左乙拉西坦和托吡酯与拉莫三嗪单药治疗进行比较，并按剂量对单药治疗组进行分层。研究的主要结局为儿童出生一年后被诊断出MCM的情况登记。
接受拉莫三嗪单药治疗的孕妇发生任何MCM的粗风险（n=8339）均高于未接受ASM治疗的孕妇（n=4,866,362），但经混杂因素校正后无明显差异（aRR 0.97, 95% CI 0.87-1.08）。与拉莫三嗪相比，丙戊酸盐（n=2031, aRR 2.05, 1.70-2.46）和托吡酯（n=509, aRR 1.81, 1.26-2.60）单药治疗相关的严重先天性畸形风险高出两倍，且呈剂量依赖性增加。卡马西平（n=2674, aRR 0.91, 0.72-1.15）、奥卡西平（n=1313, RR 1.09, 0.83-1.44）和左乙拉西坦（n=1040, aRR 0.78, 0.53-1.13）在畸形风险方面无差异。丙戊酸盐与几种畸形亚型风险相关，包括神经系统、心脏、口腔裂、畸形足和尿道下裂，而拉莫三嗪和卡马西平与此无关。
托吡酯与MCM风险增加相关，与丙戊酸盐的致畸风险类似，但低剂量可减轻这两种药物的风险。相反，研究发现拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平或左乙拉西坦的致畸风险没有增加，这一发现令人欣慰。
“我们的研究结果并不表明卡马西平或奥卡西平是致畸的。在对这两种药物的不同分析中，没有一致的风险增加模式。虽然研究结果可能会让使用托吡酯和丙戊酸盐以外ASM药物的孕妇感到放心，但严重先天性畸形风险只是妊娠期安全风险的一个方面。对神经发育的潜在不利影响和药物预防癫痫发作、偏头痛或治疗双相情感障碍的有效性对与权衡治疗决策非常重要。”
——Jacqueline M. Cohen博士
挪威公共卫生研究所，慢性病系&生育与健康中心
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