原创首发于【神内资讯】微信公众号
为了确定楔前叶磁刺激在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性，研究学者进行了一项为期24周的随机双盲对照试验，结果发布于2022年10月《Brain》。
[Giacomo Koch, Elias Paolo Casula, Sonia Bonnì, Ilaria Borghi, Martina Assogna, Marilena Minei, Maria Concetta Pellicciari, Caterina Motta, Alessia D’Acunto, Francesco Porrazzini, Michele Maiella, Clarissa Ferrari, Carlo Caltagirone, Emiliano Santarnecchi, Marco Bozzali, Alessandro Martorana, Precuneus magnetic stimulation for Alzheimer’s disease: a randomized, sham-controlled trial, Brain, 2022, awac285, https://doi.org/10.1093/brain/awac285]
研
究
背
景
重复经颅磁刺激（rTMS）是一种对抗阿尔茨海默病的非侵入性治疗策略。阿尔茨海默病患者主要表现为默认模式网络的改变，楔前叶是其中的关键节点。因此，研究学者假设楔前叶是非侵入性脑刺激干预的理想靶标，可以减缓阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。
先前已有研究证明，楔前叶rTMS能够调节长期记忆功能，并加强楔前叶和颞叶皮层之间的连接。基于这些证据，研究学者进行了一项随机对照试验，评估了为期24周的高频楔前叶rTMS疗程对轻度阿尔茨海默病患者的影响。
研
究
方
法
50例阿尔茨海默病受试者被纳入到该研究，以1:1的比例随机分配到楔前叶rTMS组或假-rTMS手术（安慰剂）组。试验共24周，2周为强化疗程，受试者每周接受5次rTMS手术（或安慰剂治疗），随后是22周的维持期，受试者每周接受一次rTMS手术（或安慰剂治疗）。如图1所示。
图1
研究的主要结局为第24周时CDR量表（CDR-SB，评分范围为0-18，评分较高表示认知和日常功能较差）评分总和较基线时的变化，CDR-SB评分总和增加1-2点被认为具有临床意义。次要结局包括以下评分量表在第24周时较基线的变化：1、阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-Cog）；2、简易精神状态评价量表（MMSE）；3、日常生活活动能力评定（ADCS-ADL）；4、额叶功能评定量表（FAB）；5、神经精神量表（NPI）。
研
究
结
果
主要临床结局分析显示，试验过程中，rTMS组受试者表现稳定，而假-rTMS组的受试者普遍表现出认知恶化。在第24周时，与假-rTMS组相比，rTMS治疗减缓了受试者82%的认知能力下降，CDR-SB评分差异较基线时为1.3分（p=0.009），治疗耐受性良好，在接受24周rTMS治疗的受试者中未观察到严重不良事件。
次要临床结局分析显示，rTMS组与假-rTMS组在ADAS-Cog、MMSE和ADCS-ADL评分方面存在显著纵向差异。在ADCS-ADL量表中，rTMS治疗组的评分平均变化为-0.7，假-rTMS组为7.5，两组在第24周时评分差异为108%。ADAS-Cog和MMSE也显示出功能下降的减缓，rTMS组的ADAS-Cog评分平均变化为-0.67，假-rTMS组为-4.2；rTMS组的MMSE评分平均变化为0.30，假-rTMS组为1.8。如表1所示。
表1
此外，神经电生理指标显示rTMS组楔前叶皮质兴奋性治疗前后无显著变化，但假-rTMS组出现显著下降；rTMS组γ振荡出现明显提升，假-rTMS组无明显变化。
研
究
结
论
楔前叶磁刺激可以减缓认知能力下降，减少日常生活自主能力的丧失。进一步的个性化和持续时间更长的治疗干预可能为阿尔茨海默病的新型非药物干预铺平道路。
学
者
评
论
“在这项II期试验中，我们已经表明，默认模式网络（DMN）可以通过精确交付的非侵入性治疗干预措施来靶向，这些干预措施利用电磁脑刺激来提高可塑性并稳定网络连接。我们相信这是一个重要的发展，有可能解决阿尔茨海默病治疗中还未被满足的需求，值得进一步评估。”
——Emiliano Santarnecchi
共同作者，哈佛大学医学院放射学副教授
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、神内资讯所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
