近期，美国纽约州立大学北部医科大学的Margot A. Lazow等报告1例H3 K27M突变型儿童弥漫中线胶质瘤伴骨转移和疑似肺部转移的罕见病例，并分析其治疗过程及基因组学结果；文章发表于2022年3月的《Journal of Pediatric Hematology Oncology》在线。

——摘自文章章节

12岁女性患者，既往健康。因进行性双下肢麻木乏力、背痛、二便失禁和复视1月入院。腰穿检查提示，脑脊液压力升高（＞35cmH₂O），蛋白含量增高（180mg/dL），脑脊液白细胞计数正常，未发现肿瘤细胞。颅脑MRI-T2/Flair成像显示，双侧脑室周围白质、颞叶内侧、视交叉、脑干和小脑弥漫性高信号；胸椎MRI显示，硬膜内外多灶性强化病变（图1），脊髓增粗；同时发现多个骨骼病灶，胸椎和左髂骨病灶的病理符合H3 K27M突变型DMG；H3 K27M突变特异性免疫组化（IHC）显示强弥漫性阳性（图2）。同时，患者的靶向测序明确H3F3A突变，以及伴其它几个致病性分子改变，包括MET、CDK6、EMSY、PIK3CG的扩增和TP53的突变。

鉴于患者在肿瘤测序中存在可疑基因改变的情况下，证实骨转移，因此给予靶向治疗。在接受两个周期的卡博替尼治疗后，影像学检查显示，骨转移灶和肺结节的FDG活性显著降低，脊柱病灶基本稳定，但颅内异常MRI-T2/FLAIR序列高信号显著增加。1月后的PET-CT影像提示神经轴外转移灶的FDG活性进一步降低，但患者的脊柱病灶进展明显，MRI上脑信号异常，伴有新的局灶性增强及出血性颅内肿块。进而停用卡博替尼，三周后的脑/脊柱MRI显示整个脊柱和大脑病灶显著进展，未进行额外治疗。患者在首诊后九个月去世，并未进行尸检。

图3. 卡博替尼治疗前后的PET-CT成像

综上所述，儿童H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤伴骨转移、胸膜转移和肺转移罕见，但可在复发时发生；首诊时发生概率较低；可能会导致较差的预后。其中，携带H3F3A突变的肿瘤表现神经轴外扩散的趋势更高，而MET、CDK6、EMSY、PIK3CG以及TP53突变或扩增，可能促进肿瘤的侵袭和转移能力。因此，对于pHGG患者，尤其是主诉骨痛的青少年，应尽快评估全身转移。对伴有神经轴外转移的pHGG患者，靶向测序对于明确转移的分子驱动因素、潜在的治疗靶点非常重要。