【用药指南】常见的单胺氧化酶抑制剂及使用禁忌 - 脑医汇 - 神外资讯

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单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）是临床上通过抑制MAO氧化单胺类物质来发挥其药理作用的药物。其分为可逆性和不可逆性抑制剂，又可分为选择性和非选择性抑制剂。常用药物有苯乙肼、异烟肼（雷米封）、异卡波肼（闷可乐）、司来吉兰、反苯环丙胺、吗氯贝胺、帕吉林等。不同的MAOIs，其药理作用也各不相同。在临床方面，MAOIs的应用十分广泛，可被用于治疗神经退行性病变、抑郁症、细菌感染等许多方面。

有些药物与MAOIs存在相互作用，两种药物合用可能导致药效增强，甚至发生严重的不良反应。因此，这部分药物应尽可能避免与MAOIs合用，或合用时减少用药剂量，以避免或减轻药物不良反应。

MAO-A选择性抑制药物

氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮

MAO-A抑制药物系指一类能选择性抑制MAO-A的药物，主要用于治疗抑郁症，其作用机制是其能可逆性且选择性地抑制MAO-A，阻止脑内5-HT和NE降解，同时增加脑内突触间隙5-HT和NE的浓度，起抗抑郁作用。

MAO-B选择性抑制药物

帕吉林、司来吉兰

MAO-B抑制剂能够选择性抑制内源性和外源性多巴胺分解，延长多巴胺的作用时间，从而改善临床症状，可用于帕金森病早期单药治疗（抑制内源性多巴胺分解）及出现症状波动后的辅助治疗（主要抑制外源性左旋多巴衍生的多巴胺分解）。另外，临床前研究也发现，MAO-B抑制剂具有神经保护作用，能够减慢和延缓疾病的进展。

非选择性MAOID药物

利奈唑胺、呋喃唑酮、普鲁卡因、异烟肼、亚甲蓝、来氟米特

其主要作用是使脑内NA和5-HT的水平提高，而使其代谢产物的水平降低，同时使体内酪胺代谢受抑，吸收增多，促进了NA的释放，引起血压升高、心动过速、头痛以及呕吐等症状。

单胺氧化酶抑制剂的药物相互作用

近40种药品与MAOIs存在药物相互作用。其中14种药物禁止与MAOIs同用，16种药物与 MAOIs同用药效增强，11种药物使用后出现高血压、5-HT综合征、惊厥、昏迷等不良反应，见表1。

表1 单胺氧化酶抑制剂的药物相互作用

药物相互作用及药学监护

MAOIs与抗抑郁药

MAOIs与选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）合用可导致5-HT综合征，出现精神状态改变、自主神经功能失常和神经肌肉异常的三联征，通常表现为高热、僵直、突然失衡和大脑失控等致命的反应。同类药物还有氟西汀、西酞普兰、丙米嗪、马普替林、美利曲辛等。此类药物应避免与MAOIs合用，在MAOIs停用2周后使用，同样，在此类药物治疗结束后才能使用MAOIs。

MAOIs与卡马西平

有报道，MAOIs与丙咪嗪合用，可产生致命毒性反应，如疼痛、肌强直、意识丧失、高热、惊厥等。而卡马西平与三环类抗抑郁药结构相似，该药与MAOIs合用，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14d。

MAOIs与左旋多巴

美多芭（多巴丝肼片）、息宁（卡左双多巴控释片）、左旋多巴片等均含有左旋多巴，左旋多巴在脑内经脱羧转化为多巴胺发挥作用，而多巴胺部分通过单胺氧化酶降解。非选择性 MAOIs由于抑制外周的MAO-A使多巴胺的代谢减少，会使外周多巴胺积聚而引起血压升高、心率加快等不良反应，应禁止合用；而选择性B型单胺氧化酶抑制剂（如司来吉兰）不受影响，可正常使用。

MAOIs与镇痛药

MAOIs若与镇痛药物中的吗啡、哌替啶、芬太尼合用，可通过抑制体内的肝药酶系统，阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活，引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。因此，应停用MAOIs 14d以上才能使用此类药物，尤其是哌替啶、吗啡等，应先试用小剂量（1/4常用量），以免发生上述严重的不良反应。曲马多为弱阿片类中枢性止痛药，可阻断NA和5-HT的再摄取，大剂量也会促进血清素释放，应禁止合用。

MAOIs与降糖药

胰岛素、格列美脲、瑞格列奈等在体内均需要肝药酶的代谢降解，若与MAOIs合用，MAOIs 能阻止其代谢，增强其药理作用，毒性也相应增大。MAOIs可增强胰岛素作用，可能是因为其促进葡萄糖介导胰岛素的分泌，削弱胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应。因此，上述降糖药与MAOIs同用时应减少用量，密切监测血糖，预防出现低血糖症状。

MAOIs与氯唑沙宗

氯唑沙宗为中枢性肌松剂，作用快而持久，可有效缓解骨骼肌痉挛所致的疼痛。该药有90%在肝脏经6-羟化代谢生成6-羟氯唑沙宗（主要由CYP2E1催化）。其与MAOIs合用时药效增强，应减少用量。

其他

MAOIs对肝药酶有一定程度的非特异性抑制作用。许多在体内需要肝药酶代谢降解的药物，与MAOIs合用时，都存在一定程度的相互作用。同用时，增强抗胆碱药如阿托品、消旋山莨菪碱、苯海索的抗胆碱作用；亦能增强抗精神病药氯丙嗪的抗胆碱作用；中枢神经系统抑制药如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、水合氯醛等与MAOIs同用时，体内代谢减慢，药理及毒性作用增强，出现极度镇静或惊厥等严重不良反应。上述药物与MAOIs均应减少用量。

参考文献

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