2022年10月12日发布 | 426阅读

【用药指南】治疗早期帕金森的常用药物及用药须知

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早期帕金森病的治疗可以分为非药物治疗和药物治疗。一般开始多以单药治疗,但也可采用两种不同作用机制(针对多靶点)的药物小剂量联合应用,力求疗效最佳,维持时间更长,急性不良反应和运动并发症发生率更低。

01

复方左旋多巴(多巴丝肼、卡比双多巴):

左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。


在大多数患者中,随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症,包括症状波动和异动症。但据现有证据提示,早期应用小剂量左旋多巴(400mg/d以内)并不增加异动症的产生;与左旋多巴的治疗时间相比,高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。


因此,早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴,特别对于晚发型帕金森病患者或者运动功能改善需求高的较年轻患者,复方左旋多巴可以作为首选,但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。


注意:

复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点,而缓释片维持时间相对长,但起效慢、生物利用度低,在使用时,尤其是两种不同剂型转换时需加以注意。


02

多巴胺受体激动剂:

多巴胺受体激动剂有两种类型:麦角类DAs和非麦角类DAs,其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应,临床已不主张使用,而主要推崇采用非麦角类,并作为早发型患者病程初期的首选药物,包括普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)、吡贝地尔(piribedil)、罗替高汀(rotigotine)和阿扑吗啡(apomorphine)。


注意:

多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险,需从小剂量滴定逐渐递增剂量。在疾病早期左旋多巴和多巴胺受体激动剂均小剂量联合使用,充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应,已广泛应用于临床,早期添加DAs可能推迟异动症的发生。

【上述5种非麦角类药物之间的剂量转换为:普拉克索∶罗匹尼罗∶罗替高汀∶吡贝地尔∶阿扑吗啡=1 : 5 : 3.3 : 100 : 10,因个体差异仅作参考。】


03

MAO-BI:

MAO-BI包括第一代MAO-BI司来吉兰常释片和第二代MAO-BI雷沙吉兰,对于帕金森病患者的运动症状有改善作用,同时在目前所有抗帕金森病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据,主要推荐用于治疗早期帕金森病患者,特别是早发型或者初治的帕金森病患者,也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。在改善运动并发症方面,雷沙吉兰相对于司来吉兰证据更充分。


注意:

使用司来吉兰时勿在傍晚或晚上应用,以免引起失眠。


04

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(catechol-O-methyltransferase inhibitor,COMTI):

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂主要有恩他卡朋(entacapone)、托卡朋(tolcapone)和奥匹卡朋(opicapone)以及与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多巴片(为恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴复合制剂,按左旋多巴剂量不同分成4种剂型)。


在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状,但是否能预防或延迟运动并发症的发生,目前尚存争议。在疾病中晚期添加COMTI治疗可以进一步改善症状。


注意:

恩他卡朋须与复方左旋多巴同服,单用无效。托卡朋每日首剂与复方左旋多巴同服,此后可以单用,一般每间隔6h服用,但需严密监测肝功能。


05

抗胆碱能药:

苯海索(benzhexol),主要适用于有震颤的患者,对无震颤的患者不推荐应用。


注意:

对60岁以下的患者,需告知长期应用可能会导致认知功能下降,所以要定期筛查认知功能,一旦发现认知功能下降则应停用;对60岁以上的患者尽可能不用或少用;若必须应用则应控制剂量。


06

金刚烷胺:

金刚烷胺有两种剂型:常释片和缓释片,国内目前仅有前者,对少动、强直、震颤均有改善作用,对改善异动症有效(MDS循证:有效,临床有用)。


图:帕金森病的药物治疗流程


推荐用药方案:

(1)早发型帕金森病患者,不伴智能减退,可有如下选择:

①非麦角类DAs;②MAO-BI;③复方左旋多巴;④恩他卡朋双多巴片;⑤金刚烷胺;⑥抗胆碱能药。伴智能减退,应选择复方左旋多巴。首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况,而选择不同方案。若顺应欧美治疗指南首选①方案,也可首选②方案,或可首选③方案;若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,则可首选③或④方案;也可小剂量应用①或②方案时,同时小剂量合用③方案;若考虑药物经济因素,对强直少动型患者可首选⑤方案,对震颤型患者也可首选⑥方案。


(2)晚发型帕金森病患者,或伴智能减退的早发型患者:

一般首选复方左旋多巴治疗。随症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO-BI或COMTI治疗。抗胆碱能药尽可能不用,尤其老年男性患者,因有较多不良反应。

参考文献:

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志, 2020, 53(12): 973-986.

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