迷走神经刺激（VNS）是难治性癫痫患者的有效治疗方法，其疗效可能受不同预后因素影响，VNS参数的调整对于提高VNS疗效至关重要，大多数患者需要多次调整参数，但由于传统程控的不便，很多患者因减少去医院的随访导致程控不足，可能会降低VNS的疗效。
近日，首都医科大学宣武医院遇涛教授和王玉平教授团队在Acta Epileptologica（AE）发表的一项多中心临床研究 “Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy”，共纳入国内5个癫痫中心86例行VNS治疗的难治性癫痫患者，术后主要采用远程程控的方式进行VNS参数调整，分析长期疗效和疗效预后因素。
76例患者完成4年长期随访，最后一次随访VNS平均电流幅度为1.8±0.3mA（范围：0.75–2.5mA）。VNS术后1年平均发作减少38.5%，应答率（癫痫发作频率降低≥50%）为55.9%；术后3年平均发作减少69.4%，应答率为63.2%；术后4年平均发作减少56.7%，应答率为68.4%。患者发病年龄越早（P＜0.001）、病程越短（P＝0.042），VNS效果较好。与全身性强直阵挛发作（GTCS）相比，强直性发作具有良好的预后（P=0.026）。23例患者曾接受外科切除治疗，VNS术后4年应答率为60.9%，因此针对不能进行外科切除治疗的患者或外科切除治疗术后依然发作较多的患者，可以进行VNS治疗；VNS疗效随着刺激时间的延长逐渐增加，而且患者越早接受VNS治疗，效果越好；VNS参数远程程控给患者带来了便利，节约了患者往返医院的时间成本，减少了患者家庭的经济负担。
VNS疗效
VNS植入后6个月发作平均减少36.2%，1年为38.5%，3年为69.4%，4年为56.7%。40.0%的患者在6个月时出现应答的有利结局（癫痫发作频率降低≥50%）；1年时为55.9%，其中4名患者无癫痫发作；3年时为63.2%，5名患者无癫痫发作；4年时为68.4%。与6个月时相比，刺激1年、3年和4年后，远期疗效均有显著改善（均P<0.05）。在VNS植入4年后，21.1%的患者癫痫发作减少>80%，47.4%的患者癫痫复发减少50%-79%，5名患者（6.6%）通过磁刺激模式病情减轻。
发病年龄越早（P<0.001），病程越短（P=0.042），预后越好。除不典型失神发作和不能分类的发作外，大多数癫痫类型随时间推移反应增强。与全身性强直阵挛发作（GTCS）相比，强直性发作具有良好的预后（P=0.026）。23例患者在VNS植入前接受了癫痫外科手术，在最后一次随访中，有效率为60.9%。
随着程控次数的增加，与1年相比，4年时有效率有所提高（P<0.05）。
VNS在儿童和成人群体中的疗效
该研究包括34名儿童癫痫患者，癫痫发作的平均年龄为4.5±4.0岁（范围：0.1-12岁），VNS植入的平均年龄为12.4±3.6岁（范围：6-17.9岁）。6个月时，癫痫发作平均减少28.5%，1年为28.1%，3年为59.0%，4年为68.0%。患者在6个月时应答率为29.4%，1年为41.2%，3年为59.4%，其中3名患儿无癫痫发作，4年为68.8%，其中1名患儿无癫痫发作。
52名成年癫痫患者，癫痫发作的平均年龄为10.5±7.4岁（范围：0.1-31岁），VNS植入的平均年龄为27.8±6.0岁（范围：18-40岁）。6个月时，癫痫发作平均降低45.2%，1年为52.2%，3年为81.5%，4年为44.2%。患者在6个月时应答率为46.2%，1年时66.0%，其中4名患者无癫痫发作，3年时65.9%，2名患者无癫痫发作，4年时68.2%，4名患者无癫痫发作。
讨论
本研究中，有几个关于VNS疗效预后因素的发现。较早的发病年龄和较短的癫痫持续时间与有利的结果有关。癫痫发作类型被认为是VNS影响的重要预后因素。该研究中，与GTCS相比，强直性癫痫发作显示出有利的预后。但是，需要更大样本量的研究来验证这一观察结果。大多数癫痫患者有精神共病，如抑郁、焦虑和精神病，这些合并症对生活质量量表（QOL）的影响比复发性癫痫发作更严重。该研究中观察到，VNS植入12个月后，癫痫发作焦虑、社会功能、认知功能和总体生活质量评分均显著提高。
对于一些对手术治疗无效的患者，可以考虑VNS治疗。在该研究中，大约三分之一的患者在VNS植入之前接受了手术治疗。在最后一次随访中，响应率为60.9%。这种有利的预后表明，VNS是这些患者的更好选择。
值得注意的是，远程程控为VNS患者提供了便利。去医院的次数大大减少，家庭的经济成本也减少了。这项研究表明，远程程控也有助于VNS取得更好的疗效。Zhu等人最近报告了我们中心传统程控患者的预后，平均癫痫发作减少42.6%，反应率为50.6%。相比之下，本研究中的远程程控与更好的结果相关。结果表明，远程程控为VNS患者提供了更有利的预后，并且随着调控次数的增加，刺激效果得到改善。刺激的充分持续时间尚不清楚。
刺激强度最初设置为0.25-0.5mA，然后逐渐增加到2mA，具体取决于耐受性和癫痫发作结果。在VNS植入后的前三个月，强度不超过1.5mA，因为在VNS刺激的早期，效果不受强度的影响。然后，在较高的刺激强度后获得疗效（癫痫发作频率降低≥50%）。与刺激强度相关的不良反应包括刺激期间的短暂性声音嘶哑和咳嗽。随着时间的推移，患者逐渐习惯了轻度到中度的副作用。
结论
VNS是不适合手术切除或手术治疗无效的难治性癫痫患者的一种有效治疗方法。随着时间的推移，刺激效果增加，早期接受VNS治疗可改善预后。
作者简介
通讯作者简介
主任医师，教授，博士生导师，首都医科大学宣武医院功能神经外科副主任，北京功能神经外科研究所副所长，首都医科大学精神病学系副主任
从事功能神经外科疾病诊治工作20余年，重点研究难治性癫痫的外科治疗
以第一作者/通讯作者在Brain、Annals of Neurology、Epilepsia 等国内外专业期刊发表论文60余篇，现为中国抗癫痫协会理事，北京抗癫痫协会常务理事、副会长，《癫痫与神经电生理杂志》编委、《中华神经医学杂志》通讯编委等
第一作者简介
首都医科大学宣武医院功能神经外科主治医师，医学博士
北京抗癫痫协会青年委员会委员、中国康复医学会脑功能检测与调控康复专业委员会电生理与康复学组委员
Frontiers in Neurology、Cognitive Neurodynamics 杂志审稿专家，主持教育部中国高校产学研创新基金项目、中国抗癫痫协会科研基金项目，参与多项国家自然科学基金、北京市自然科学基金、脑科学与类脑研究等项目，以第一作者发表SCI论文9篇，副主编《癫痫术前评估脑电图图谱》1部，参编专著3部
副主任医师，副教授，硕士生导师
曾在第四军医大学、北京协和医院以及美国Vanderbilt大学攻读博士、博士后，以及访问学者，从事癫痫、医学影像、神经调控方面研究
主持国家自然科学基金及首都卫生发展科研专项等项目，主要研究方向为应用影像、神经电生理以及神经调控技术评价和治疗癫痫、痴呆、抑郁等脑疾病
主任医师，教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院癫痫中心负责人
中国抗癫痫协会常务理事，上海市抗癫痫协会副会长，中国抗癫痫协会立体定向脑电图专业委员会副主任委员，中国抗癫痫协会谭启富癫痫外科发展专项基金会委员，中华医学会-神经外科分会-功能神经外科全国专家委员会委员，中国医师协会-神经外科分会-功能神经外科学组全国专家委员会委员，中国医师协会-神经调控分会委员，中国医师协会-疼痛分会-全国专家委员会委员，中国抗衰老促进会神经系统疾病专业委员会委员
2013年组建了一支主攻功能神经外科的专业团队，在癫痫、强迫症、帕金森病、特发性震颤等疾病中展现出了专业的团队能力以及先进的手术技术，获得了优异的手术效果
关于瑞神安
常州瑞神安医疗器械有限公司是一家专注于有源植入式医疗器械研发、生产及销售的创新型高新技术企业。
公司源于清华大学微电子所团队植入式神经刺激器项目的产学研转化，于2013年落户江苏常州开发区，创始团队毕业于清华大学，并由清华创投、上市公司等参与创办。
经多年来的积累，瑞神安医疗自主研发的植入式迷走神经刺激器（VNS）、一次性使用颅内脑电极（SEEG）、耳甲迷走神经刺激器（t-VNS）、植入式可充电脊髓刺激器（SCS）已经获批上市。
公司拥有一支高水平的研发、生产、质控、临床和市场团队，拥有100多项专利，多次获得国家重点研发计划、脑计划、省双创团队等政府项目支持。
瑞神安医疗的质量方针是：“重视质量就是关爱生命”，将产品质量放在第一位，对产品质量精益求精，目标是成为中国最优秀的有源植入类医疗器械企业。
