一例GBM（IDH-，MGMT-，TERT-）术后语言和运动功能完好，行标准治疗，PFS16个月 - 脑医汇 - 神外资讯

本期为大家分享复旦大学附属华山医院冯睿主治医师带来的胶质母细胞瘤病例分享。

病例概况

本次病例分享带来一例左额高级别胶质瘤综合治疗的病例。患者女，33岁，术后病理分子整合结果为胶质母细胞瘤（WHO 4级，IDH野生型）。术后行放疗+化疗+肿瘤电场治疗（TTFields）方案，目前处于TTFields第10疗程，整体头皮情况良好。

患者基本情况

患者女，33岁

主诉：头痛1月

现病史：患者1月前无明显诱因下出现头痛，无恶心、呕吐，行头颅CT及MRI后提示“左额占位，考虑高级别胶质瘤”

体格检查：四肢感觉、运动功能正常，双侧病理征（-），语言功能正常

诊治经过

手术（2021年4月23日）：肿瘤靠近语言和运动传导束，术中见肿瘤边界清晰，血供丰富，质地中等，采用神经导航及术中电生理监测技术实现肿瘤全切，未进一步行扩大化的标准脑叶切除，未造成语言和运动功能损伤

术后放疗（60Gy/30Fx）

术后化疗（TMZ，Stupp方案，共12个周期）

TTFields电场治疗（2021年7月8日起）

病理检测及分子基因检测结果

整合诊断：WHO 4级，胶质母细胞瘤（IDH野生型）。

分子病理指导临床

1）基础六项：MGMT未甲基化提示在替莫唑胺治疗中获益较小；

2）靶向药物提示：BRAF pV600E突变提示对EGFR靶向治疗不敏感；

3）免疫治疗：该样本肿瘤突变负荷（TMB）为0.61muts/Mb；该样本微卫星不稳定性（MSI）状态为微卫星稳定型（MSS）；

4）遗传：该样本未检测到与肿瘤遗传易感性相关的明确致病突变。

影像学资料

术前CT

术前MRI-T1

术前MRI-T2flair

术前MRI-T1+C

术后CT

治疗期间MRI随访：

佩戴TTFields情况

TTFields开始时间：2021年7月8日

患者依从性：平均77%

所处疗程：10

头皮情况

整体情况良好：

治疗前第一次头皮照：

治疗1个月头皮照：

治疗6个月头皮照：

治疗1年头皮照：

结论

患者女，33岁

术后病理分子整合诊断结果为WHO 4级，胶质母细胞瘤（IDH野生型）

术后行放疗（60Gy/30Fx）+化疗（TMZ，Stupp方案，共12个周期）+TTFields治疗

目前TTFields处于第10疗程，已佩戴14月余，患者头皮情况稳定，治疗效果良好

专家精彩点评

吴劲松教授：

本例患者为青年女性，肿瘤位于左侧优势半球，靠近弓状束，锥体束等语言和运动传导束。术中见肿瘤边界清晰，血供丰富，质地中等，采用导航及术中电生理监测技术实现肿瘤全切，未进一步行扩大化的标准脑叶切除。术后患者语言和运动功能保护完好。组织病理为弥漫性胶质瘤，胶质母细胞瘤，分子病理示IDH野生型，MGMT启动子未甲基化，TERT无突变，未见1p/19q共缺失，未检测到TP53基因突变，BRAF基因为V600E位点突变型。整合诊断：成人弥漫性胶质瘤：胶质母细胞瘤，IDH野生型，WHO 4级。

患者术后选择了同步放化疗，以及同步肿瘤电场治疗，并在同步放化疗结束后，进行了12个周期的替莫唑胺化疗，继续使用肿瘤电场治疗。患者年轻，社交活动多，电场使用率偏低，为76%。现患者已随访16个月，病灶无复发迹象，头皮状态良好。生活状态恢复至接近术前水平，KPS 90分。

EF-14研究证实了肿瘤电场治疗能显著改善新诊断胶质母细胞瘤的生存，中位OS从16.0月延长至20.9月，5年生存率由5%提高到13%，如每天佩戴超过22h，中位OS可达25月，5年生存率29.3%，且安全性好，因此肿瘤电场治疗被国内外最新指南推荐为一线标准治疗的一部分。

回顾此病例，患者肿瘤位于左侧优势半球，在神经导航及术中电生理监测下实现了肿瘤全切，并且未造成患者语言和运动功能损伤，患者术后生活质量恢复至接近术前水平。在此基础上为进一步延长患者的生存期，术后同时进行Stupp方案放化疗和肿瘤电场治疗，并延续使用肿瘤电场治疗至今。目前无病生存16个月。本病例可能带给临床医师和研究者们的启示：1. 差分子分型的胶质母细胞瘤，应用肿瘤电场治疗有可能给治疗带来新的希望；2. 电场使用的较低依从性能够给予患者更多的自由社交时间，且仍可能使患者获益；3. 较为局限性的手术切除可以最大限度保护优势半球的功能，且仍有可能带来好的临床疗效。

汪洋教授：

这是一例左额原发性胶质母细胞瘤患者，治疗难度大，分子检测帮助预后判断和治疗方案的制定。分子检测报告告诉我们，MGMT启动子非甲基化提示对烷化类化疗药可能不很敏感，BRAF pV600E突变提示对相关靶向治疗的潜在治疗价值。患者术后接受了标准新Stupp方案的辅助治疗，即在接受同步放化疗后28天，在辅助替莫唑胺化疗阶段使用肿瘤电场治疗，并长期使用肿瘤电场治疗。目前患者术后生存接近16个月，一般状况稳定，肿瘤电场相关治疗不良反应少，生活质量较好，初步疗效不错。

回顾此病例，该患者疗效较好，得益于①全程规范化诊疗，包括最大限度的手术安全切除、术后辅助放化疗和积极对症支持治疗；②肿瘤电场治疗可能也起了一定作用。在肿瘤电场治疗实施阶段，患者依从性好，每天佩戴时间能超过18小时，这个很重要，目前认为每天接受电场治疗时间与疗效相关。

肿瘤电场治疗自2018年已经成为国内外胶母患者特别是新诊断胶母的一线治疗方法之一，华山医院神经外科秦智勇教授开展的“肿瘤电场治疗用于中国人群中高级别胶质瘤的真实世界回顾性分析”显示肿瘤电场治疗安全性良好，目前显示疗效与EF-14研究的试验组相仿。华山医院放疗中心汪洋教授团队开展的“放疗联合替莫唑胺与肿瘤电场治疗用于中国新诊断胶质母细胞瘤患者的一项回顾性研究”也显示，早期应用肿瘤电场治疗，即在放化疗期间同步使用肿瘤电场治疗，安全性良好，初步疗效显示可能优于EF-14研究的试验组。EF-14的再研究提示，预后更差的Tert启动子突变的新诊断胶质母细胞瘤患者可能会从肿瘤电场治疗中获益更多。

专家简介

吴劲松教授

复旦大学教授、复旦大学博士研究生导师

上海市卫生系统优秀学科带头人

复旦大学神经外科研究所副所长

复旦大学附属华山医院神经外科主任医师

国家神经疾病医学中心脑胶质瘤专业组长

复旦大学附属华山医院伦理委员会委员

上海脑科学与类脑研究中心专家组专家

上海市抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员及脑胶质瘤学组组长

ASNO科学委员会委员

WFNOS教育委员会委员

上海市浦东新区政协委员

民盟复旦枫林分委华山支部主委

民盟复旦大学上海医学院分委会第五届分委会副主委

上海市侨界知识分子联谊会第九届理事会常务理事

汪洋教授

主任医师，医学博士

复旦大学附属华山医院放疗中心副主任

复旦大学附属华山医院射波刀中心主任医师

中国医师协会胶质瘤放疗专委会副主委

中国抗癌协会小儿神经肿瘤专委会副主委

中国研究型医院学会放射肿瘤学专委会神经肿瘤学组副组长

北京医学基金会脑转移瘤专委会副主委

中国抗癌协会神经肿瘤专委会常委

国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟立体定向放疗专委会常委

上海市抗癌协会神经肿瘤专委会常委

上海市抗癌协会脑转移瘤专委会常委

上海市社会医疗机构肿瘤学分会副会长

上海市医学会放疗专委会委员

冯睿主治医师

复旦大学附属华山医院神经外科主治医师

长期从事神经外科的临床工作与科学研究，在胶质瘤的综合治疗，微创神经外科手术，癫痫外科，微血管减压治疗颅神经疾病等领域拥有丰富经验

具备中国抗癫痫协会（CAAE）认证的脑电图专业技术资质

作为项目负责人完成国家自然科学基金一项

多次参与世界神经外科大会（WFNS）、美国神经外科年会（CNS）、日本癫痫协会年会（JES）、亚洲神经肿瘤年会（ASNO）等国际会议，并有口头会议发言

在Cerebral Cortex、Seizure、Clinical Neurophysiology、Stereotactic and Functional Neurosurgery等国际期刊以第一或通讯作者发表学术论文20余篇

任World Neurosurgery 等国际期刊审稿人

获国家发明专利1项

本资料的目的在于提供医学研究领域的前沿进展，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供医学专业人士参考，本资料不就研究进展或治疗方案做任何担保，请基于医学专业知识作出独立判断。

声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。